オプジーボとヤーボイの併用療法｜相乗効果の仕組みと対象となるがん種

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がんと診断された方にとって、免疫の力で治療する「免疫チェックポイント阻害薬」は大きな希望の一つです。なかでもオプジーボとヤーボイを組み合わせる併用療法は、それぞれ異なる免疫のブレーキを外すことで、がんへの攻撃力を高めます。

この記事では、2つの薬がどのように協力して効果を発揮するのか、その仕組みをわかりやすく解説します。加えて、悪性黒色腫や腎細胞がん、肺がんなど、併用療法の対象となるがん種についても一つひとつ丁寧にお伝えしていきます。

治療の選択肢を正しく知ることは、主治医との対話をより実りあるものにしてくれるでしょう。不安を少しでも和らげるヒントとして、ぜひお役立てください。

オプジーボとヤーボイはなぜ併用するのか｜2つの免疫ブレーキを同時に外す発想

オプジーボとヤーボイはどちらも免疫チェックポイント阻害薬ですが、それぞれ異なるブレーキに作用します。1剤だけでは解除しきれない免疫の抑制を、2剤で同時に取り除くことで、がんに対する攻撃力をより強く引き出せるというのが併用の考え方です。

免疫チェックポイント阻害薬とは何か

私たちの体には、異物を攻撃する免疫の仕組みが備わっています。しかし免疫が暴走しないよう、T細胞（免疫を司る白血球の一種）にはいくつかの「ブレーキ」がかかっています。がん細胞はこのブレーキを巧みに利用して、免疫の攻撃から逃れてしまうのです。

免疫チェックポイント阻害薬は、がん細胞が悪用しているブレーキを解除し、T細胞が再びがんを攻撃できるようにする薬です。従来の抗がん剤とは異なり、患者さん自身の免疫力を活かすところに特徴があります。

オプジーボ（ニボルマブ）はPD-1をブロックする

オプジーボは、T細胞の表面にある「PD-1」という分子に結びつく抗体薬です。PD-1は本来、免疫の過剰な反応を防ぐ役割を持っていますが、がん細胞はPD-1を介してT細胞にブレーキをかけます。

オプジーボがPD-1に結合すると、がん細胞からの抑制信号がブロックされます。その結果、T細胞は再びがん細胞を攻撃対象として認識し、免疫応答が回復するのです。

オプジーボとヤーボイが作用する免疫チェックポイントの違い

ヤーボイ（イピリムマブ）はCTLA-4をブロックする

ヤーボイが標的とする「CTLA-4」は、T細胞が活性化する早い段階で働くブレーキです。CTLA-4が機能すると、T細胞はまだ十分に働き始める前に抑え込まれてしまいます。ヤーボイはCTLA-4の信号を遮断し、T細胞がしっかり活性化できる環境を整えます。

さらに、CTLA-4の阻害は制御性T細胞（免疫を抑える側のT細胞）の機能を弱めるとも考えられています。つまりヤーボイは、攻撃側の免疫を強めると同時に、免疫を抑制する側の力も弱めるという二重の効果を持つ薬といえるでしょう。

2剤を組み合わせることで免疫応答が増幅される

PD-1とCTLA-4はそれぞれ免疫の異なる段階に作用するブレーキです。オプジーボとヤーボイを組み合わせると、T細胞の活性化から実際にがん細胞を攻撃する段階まで、複数のブレーキを一度に外せます。

単剤では十分な効果が得られなかった患者さんでも、併用によって免疫応答が強く引き出される場合があります。こうした相乗的な効果こそが、2剤併用療法の大きな強みです。

PD-1とCTLA-4の二重阻害が体内で起こすこと｜免疫活性化の流れをやさしく解説

オプジーボとヤーボイの併用療法では、免疫応答の「入り口」と「出口」の両方でブレーキが解除されます。その結果、T細胞の数が増え、がん細胞への攻撃力が高まることが臨床試験でも確認されています。

T細胞が目覚める「活性化」のしくみ

免疫応答の始まりは、樹状細胞（じゅじょうさいぼう）と呼ばれる見張り役の細胞がT細胞に「敵の情報」を伝えるところからスタートします。この情報を受け取ったT細胞は活性化し、がん細胞を攻撃する準備を始めます。

しかしCTLA-4は、この活性化の初期段階でブレーキをかけてしまいます。ヤーボイがCTLA-4をブロックすることで、T細胞はしっかりと目覚め、十分な数まで増殖できるようになるのです。

がん組織でT細胞が攻撃力を取り戻す仕組み

活性化したT細胞はがん組織に到達しますが、がん細胞はPD-L1というタンパク質を出してT細胞のPD-1に結合し、攻撃をやめさせようとします。これが「免疫逃避」と呼ばれる現象です。

オプジーボはこのPD-1とPD-L1の結合を阻止するため、T細胞はがん組織の中でも攻撃力を維持できます。活性化の段階（ヤーボイ）と実行の段階（オプジーボ）の両方でブレーキを外すからこそ、単剤以上の効果が期待できるわけです。

制御性T細胞の抑制も併用療法の強みになる

がん組織の周囲には、免疫を抑え込む制御性T細胞が集まっていることが知られています。制御性T細胞はCTLA-4を多く発現しているため、ヤーボイの投与によって制御性T細胞の働きが弱まると考えられています。

攻撃するT細胞を増やすだけでなく、免疫の抑制を担う細胞の力も弱める。この2つの作用が重なることで、併用療法はより強い抗腫瘍効果を発揮するといえるでしょう。

併用療法における免疫応答の流れ

オプジーボとヤーボイの併用が認められているがん種は？｜日本で承認済みの適応一覧

オプジーボとヤーボイの併用療法は、複数のがん種で国内承認を取得しています。悪性黒色腫から始まり、腎細胞がん、非小細胞肺がん、悪性胸膜中皮腫、食道がん、肝細胞がん、さらにMSI-Highの大腸がんへと適応が広がっています。

悪性黒色腫（メラノーマ）は併用療法の原点

2018年に国内で初めて承認されたオプジーボとヤーボイの併用は、根治切除不能な悪性黒色腫が対象でした。海外のCheckMate-067試験では、ヤーボイ単剤と比較して死亡リスクが45%低下した結果が報告されています。

皮膚がんの中でも悪性度が高い悪性黒色腫にとって、この併用療法は従来の治療を大きく変えた治療選択肢の一つです。

腎細胞がん・非小細胞肺がん・悪性胸膜中皮腫への拡大

腎細胞がんでは、中・高リスクの進行例に対して併用療法が使われています。非小細胞肺がんでは、化学療法との3剤併用や、PD-L1発現率が高い症例でのオプジーボ・ヤーボイ2剤併用が承認されました。

悪性胸膜中皮腫は、アスベスト曝露との関連が深い難治性のがんです。2021年にCheckMate-743試験の結果に基づき併用療法が承認され、標準治療に加わりました。

日本で承認されているオプジーボ・ヤーボイ併用療法の対象がん種

食道がん・肝細胞がん・大腸がんへの承認も進んでいる

食道扁平上皮がんでは2022年に併用療法が承認されました。肝細胞がんは2025年6月、MSI-Highの大腸がんは2025年8月にそれぞれ国内承認を取得しています。

とくに肝細胞がんに対するCheckMate-9DW試験では、従来の分子標的薬と比べて全生存期間中央値が23.7カ月と報告され、死亡リスクが21%低下した結果が示されました。治療選択肢がさらに充実したことは、多くの患者さんにとって心強い変化でしょう。

悪性黒色腫・腎細胞がんでの併用療法｜臨床試験で確認された治療成績を知っておこう

オプジーボとヤーボイの併用療法は、大規模な臨床試験で従来の治療と比較した上で承認されています。とくに悪性黒色腫と腎細胞がんでは、長期間にわたるデータが蓄積されており、併用療法の有効性を裏付ける結果が出ています。

悪性黒色腫のCheckMate-067試験が示したもの

CheckMate-067試験は、未治療の進行期悪性黒色腫を対象に、オプジーボ＋ヤーボイ併用群、オプジーボ単剤群、ヤーボイ単剤群の3群を比較した大規模な国際共同試験です。併用群はヤーボイ単剤群に対し、全生存期間で統計学的に有意な延長を達成しました。

長期追跡データでは、併用群で5年生存率が約52%に達したと報告されています。かつては予後が厳しいとされていた進行期の悪性黒色腫において、半数以上の方が5年を超えて生存できるというのは、治療の大きな前進といえます。

腎細胞がんのCheckMate-214試験で得られた結果

腎細胞がんに対するCheckMate-214試験は、中・高リスクの未治療進行性腎細胞がんを対象に、併用療法とスニチニブ（分子標的薬）の単剤療法を比較した試験です。併用群は全生存期間と奏効率のいずれにおいても、分子標的薬群を上回りました。

腎細胞がんでは従来、分子標的薬が主力でしたが、併用療法の登場により治療の選択肢が大きく広がりました。とくにリスクの高い方にとって、免疫療法の2剤併用は重要な治療手段の一つです。

肺がんでの併用療法は化学療法との3剤で使われることが多い

非小細胞肺がんにおけるオプジーボ・ヤーボイの併用療法は、多くの場合、化学療法を加えた3剤で行われます。CheckMate-9LA試験では、化学療法の短期投与に2剤を組み合わせた治療群が、化学療法単独群より全生存期間を延長しました。

PD-L1の発現状況にかかわらず効果が期待できる点は、併用療法ならではの特徴です。ただし副作用への注意は単剤治療以上に大切になるため、主治医と十分に相談しながら治療を進めていくことが求められます。

• 悪性黒色腫：5年生存率が約52%に達した長期データあり
• 腎細胞がん：中・高リスク例で分子標的薬を上回る全生存期間
• 非小細胞肺がん：PD-L1発現によらず効果が期待できる
• 悪性胸膜中皮腫：化学療法と比較して全生存期間を有意に延長

食道がん・肝細胞がん・大腸がんへ広がる併用療法｜新たに承認されたがん種にも注目してほしい

オプジーボとヤーボイの併用療法は、近年になって消化器がん領域でも急速に適応が拡大しています。食道がん、肝細胞がん、MSI-Highの大腸がんと、いずれも従来の治療では難しかったケースで新たな選択肢が加わりました。

食道扁平上皮がんへの併用は2022年に国内承認された

CheckMate-648試験では、未治療の食道扁平上皮がんに対し、オプジーボとヤーボイの併用療法が化学療法と比較されました。PD-L1陽性の患者さんでは、全生存期間と無増悪生存期間の両方で併用群が優位な結果を示しています。

食道がんは日本で多い扁平上皮型が約90%を占めるため、この承認は国内の患者さんにとっても意味が大きいといえるでしょう。

肝細胞がんではCheckMate-9DW試験が決め手に

2025年6月に国内承認を取得した肝細胞がんへの適応は、CheckMate-9DW試験が根拠です。未治療の切除不能な肝細胞がんを対象に、レンバチニブまたはソラフェニブの単剤療法と比較されました。

CheckMate-9DW試験の主な結果（肝細胞がん）

MSI-High大腸がんでは化学療法を上回る無増悪生存期間を達成

2025年8月には、治癒切除不能な進行・再発のMSI-High（高頻度マイクロサテライト不安定性）を有する大腸がんへの適応が承認されました。MSI-Highとは、DNA修復機能に異常がある状態を指し、免疫チェックポイント阻害薬が効きやすいタイプとして知られています。

CheckMate-8HW試験では、オプジーボとヤーボイの併用群が化学療法群に対して無増悪生存期間で優位な結果を示しました。オプジーボ単剤との比較でも、併用群の方がより長い無増悪生存期間を示しており、2剤を組み合わせるメリットが改めて確認された形です。

オプジーボとヤーボイの併用で気をつけたい副作用｜免疫関連有害事象を早めに見抜くために

併用療法は免疫を強く活性化する分、単剤療法よりも副作用の頻度や重症度が高まる傾向があります。「免疫関連有害事象（irAE）」と呼ばれる副作用は、肺、肝臓、内分泌器官、消化管、皮膚など全身のさまざまな臓器に現れる可能性があり、早期発見と迅速な対応が重要です。

免疫関連有害事象（irAE）とは何か

irAE（immune-related Adverse Events）は、免疫チェックポイント阻害薬によって活性化したT細胞が、がん細胞だけでなく正常な組織にも攻撃を加えてしまうことで起こる副作用です。自己免疫反応の一種であり、体のどこにでも症状が出る可能性があります。

オプジーボ単剤でもirAEは起こり得ますが、ヤーボイを加えた併用療法では免疫の活性度がより高まるため、irAEの発現率も上がるとされています。

とくに注意が必要な副作用にはどんなものがあるか

間質性肺疾患（肺の炎症）は、咳や息切れといった症状で気づくことが多く、放置すると呼吸困難に至る恐れがあります。肝機能障害や大腸炎も頻度の高い副作用であり、発熱・倦怠感・下痢・腹痛などが初期のサインです。

内分泌系の副作用も見逃せません。甲状腺機能異常や下垂体機能低下、1型糖尿病などが報告されています。疲れやすさ、体重の変動、寒気などの症状が続く場合は、早めに担当医に伝えましょう。

副作用が出ても適切な対処で重症化を防げる

irAEは早期に発見して適切に対応すれば、多くの場合はコントロールできます。副腎皮質ステロイド（ホルモン薬）の投与や、場合によっては免疫チェックポイント阻害薬の休薬・中止が行われます。

治療中に少しでも気になる症状があれば、遠慮なく医師・看護師・薬剤師に相談してください。「これくらいで連絡していいのだろうか」と迷ったときは、連絡して問題ありません。早めの報告が、結果として治療を安全に続けるための鍵になります。

• 間質性肺疾患：咳、息切れ、発熱
• 肝機能障害・肝炎：倦怠感、黄疸、食欲低下
• 大腸炎：下痢、腹痛、血便
• 内分泌障害：甲状腺機能異常、下垂体機能低下、1型糖尿病
• 皮膚障害：発疹、かゆみ、白斑

主治医と相談するときに覚えておきたいこと｜併用療法を検討する前に確認すべき項目

オプジーボとヤーボイの併用療法を検討する際には、がんの種類や進行度だけでなく、患者さんご自身の体調や既往歴も含めて総合的に判断する必要があります。主治医との対話をより有意義にするために、あらかじめ知っておきたい項目をまとめました。

自己免疫疾患や臓器移植歴がある方は慎重な判断が必要になる

併用療法を受けられない・慎重な判断が必要な場合

治療スケジュールと通院頻度を事前に確認しておこう

併用療法では、まずオプジーボとヤーボイを一定の間隔で4回（4サイクル）投与し、その後はオプジーボの単独投与に移行するのが一般的です。がん種によって投与量やサイクルの間隔が異なるため、治療スケジュールは主治医から丁寧に説明を受けてください。

点滴治療のため通院が必要になり、仕事や家事との両立が気になる方も少なくないでしょう。治療のスケジュール感をあらかじめ把握しておくと、生活面の調整もしやすくなります。

治療中の体調変化は「治療日誌」で記録するのが安心

オプジーボやヤーボイの治療を受けている方向けに、小野薬品から「治療日誌」や「連絡カード」が提供されています。毎日の体温、体調の変化、気になった症状などを記録しておくと、診察時の情報共有がスムーズになります。

副作用は治療終了後に遅れて現れることもあるため、治療が終わったあとも体調の変化には注意が必要です。少しでも異変を感じたら、自己判断で様子を見ずに主治医に連絡しましょう。

よくある質問

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