併用療法・複合 category

がん治療は「ひとつの治療法だけで闘う時代」から、複数の治療を組み合わせて相乗効果を狙う時代へと変わりつつあります。癌ワクチン・抗がん剤・放射線をどう組み合わせるかによって、治療の手ごたえは大きく変わるでしょう。

この記事では、免疫療法と化学療法・放射線治療の併用療法について、どのような仕組みで効果が高まるのか、どんな組み合わせがあるのかを丁寧に解説します。

それぞれの治療がお互いの弱点を補い合い、がん細胞を追い詰めていく「複合治療の戦略」を一緒に見ていきましょう。

がんの併用療法とは？単独治療では届かない壁を打ち破る発想

がんの併用療法とは、抗がん剤、放射線、免疫療法など異なる治療法を組み合わせて行う治療です。がん細胞は1つの攻撃手段だけでは生き残る術を身につけやすいため、複数の治療法を同時あるいは順番に用いることで、がんの逃げ道を塞ぐ戦略が取られています。

なぜ「組み合わせ」が必要なのか

がん細胞は遺伝子変異を繰り返しながら増殖するため、1種類の治療に対して耐性を獲得しやすい性質を持っています。たとえば、抗がん剤だけで治療していると、薬に強いがん細胞が選択的に残り、やがて治療が効きにくくなるケースが少なくありません。

そこで登場するのが併用療法です。抗がん剤でがん細胞の数を減らしながら、免疫療法で残ったがん細胞を免疫の力で攻撃する、あるいは放射線で局所のがんを叩きつつ免疫を活性化させるといった組み合わせが有効とされています。

複数の治療法がそれぞれ異なる角度からがん細胞に働きかけるため、単独治療よりも高い効果を期待できます。これが「相乗効果」と呼ばれる現象であり、現代のがん治療において併用療法が重視される理由です。

併用療法で使われる治療法の組み合わせパターン

併用療法にはさまざまな組み合わせパターンがあり、がんの種類や進行度、患者さんの体調に応じて選ばれます。

代表的な組み合わせには、免疫チェックポイント阻害薬と化学療法の併用、放射線治療と免疫療法の併用、さらには免疫チェックポイント阻害薬同士の併用などがあります。

代表的な併用療法の組み合わせ

組み合わせ	特徴	期待される効果
化学療法＋免疫療法	抗がん剤が免疫を活性化させる	腫瘍縮小と免疫応答の増強
放射線＋免疫療法	放射線が免疫の標的を増やす	局所効果と全身効果の両立
免疫薬同士の併用	異なる免疫経路を同時に刺激	免疫の「ブレーキ」を二重解除
分子標的薬＋免疫療法	がんの増殖信号を遮断しつつ免疫を強化	精密な攻撃と免疫活性の相乗

どの組み合わせを選ぶかは、がんの遺伝子変異のタイプやバイオマーカーの検査結果をもとに、主治医が判断します。

化学療法と免疫療法の併用｜抗がん剤が免疫を目覚めさせる

抗がん剤（化学療法）と免疫療法の併用は、現在のがん治療でもっとも広く行われている複合免疫療法のひとつです。抗がん剤ががん細胞を破壊する際に放出される物質が、免疫細胞を活性化させる「引き金」となり、免疫療法の効果を高めることがわかっています。

抗がん剤が免疫にプラスに働く仕組み

抗がん剤ががん細胞を壊すと、細胞の内部にあったタンパク質（抗原）が放出されます。この抗原を樹状細胞（免疫の司令塔のような細胞）が認識し、T細胞（免疫の攻撃部隊）に「この細胞を攻撃せよ」と指令を出します。

加えて、一部の抗がん剤には免疫を抑制する制御性T細胞（Treg）を減少させる作用もあります。がん細胞は自分を守るために免疫を抑える環境を作りますが、抗がん剤がその環境を壊し、免疫療法が効きやすい状態へと整えるのです。

このように化学療法と免疫療法は「攻撃」と「防御解除」の二面から、がんを追い詰めることが可能となります。投与の順番やタイミングも効果に影響するため、担当医との綿密な計画が欠かせません。

肺がん治療における化学療法と免疫療法の併用例

肺がん、特に非小細胞肺がんの治療では、免疫チェックポイント阻害薬と化学療法の併用が標準的な治療法のひとつになっています。PD-L1（免疫にブレーキをかけるタンパク質）の発現量が低い患者さんでも、化学療法を組み合わせることで免疫療法の効果を引き出せるケースが報告されています。

肺がんの併用療法は、がんの組織型や遺伝子変異の有無によって組み合わせが細かく異なります。ドライバー遺伝子変異（EGFRやALKなど）がない場合に、化学療法＋免疫療法が第一選択となることが多いでしょう。

• プラチナ製剤を含む化学療法とPD-1/PD-L1阻害薬の併用が代表的な組み合わせ
• PD-L1発現率が低い症例でも併用によって治療効果が期待できる
• 3剤以上を同時に組み合わせるトリプレット療法も選択肢のひとつ

放射線治療と免疫療法の併用｜アブスコパル効果という思いがけない味方

放射線治療と免疫療法を組み合わせると、照射した部位だけでなく、離れた場所にあるがんまで縮小する「アブスコパル効果」と呼ばれる現象が起きることがあります。放射線が免疫のスイッチを入れ、全身のがんに対する攻撃力を目覚めさせるのです。

放射線が免疫を活性化させる流れ

放射線をがんに照射すると、がん細胞が壊れて内部のタンパク質や遺伝子の断片が飛び散ります。これらは「危険信号」として免疫細胞に伝わり、がんに対する免疫応答が強まります。

さらに、壊れたがん細胞からはがん特有の目印（腫瘍抗原）が多く露出するため、免疫細胞がどのがん細胞を攻撃すべきか見分けやすくなります。

ただし、放射線は免疫を活性化する一方で、免疫を抑制するシグナルも発生させるため、このブレーキを外す免疫チェックポイント阻害薬との併用が有効です。

こうした組み合わせによって、照射部位から離れた転移巣にも免疫が到達し、アブスコパル効果が生まれる可能性が高まると考えられています。

放射線の照射量とタイミングが効果を左右する

放射線と免疫療法を併用する際には、放射線の量（線量）と照射のタイミングが治療効果に大きく関わります。少量を複数回に分けて照射する方法（少量分割照射）のほうが、一度に大量に照射するよりも免疫を活性化しやすいという研究報告もあります。

また、免疫チェックポイント阻害薬を投与するタイミングも重要です。放射線照射の前に投与する場合と後に投与する場合では、免疫応答の強さが変わる場合があるため、治療スケジュールの設計には慎重な判断が求められます。

照射方法	免疫への影響	併用のポイント
少量分割照射	免疫の活性化を促しやすい	免疫療法との相性が良い傾向
高線量少回数照射	がん細胞への直接破壊力が高い	局所制御に優れるが免疫効果は症例による

免疫チェックポイント阻害薬同士の併用｜ブレーキを二重に外す戦略

免疫チェックポイント阻害薬を2種類組み合わせる治療は、免疫にかかっている異なるタイプの「ブレーキ」を同時に解除することで、より強い免疫応答を引き出す戦略です。代表的な組み合わせが、オプジーボ（ニボルマブ）とヤーボイ（イピリムマブ）の併用療法となります。

オプジーボとヤーボイが異なるブレーキに作用する仕組み

オプジーボはPD-1という免疫のブレーキを外す薬であり、ヤーボイはCTLA-4という別のブレーキを外す薬です。PD-1のブレーキは主にがんの周囲でT細胞の攻撃力を弱めるもので、CTLA-4のブレーキはT細胞が増殖する初期段階で働いています。

つまり、2つの薬はそれぞれ免疫の異なる段階でブレーキを解除するため、単独で使うよりも免疫が強く活性化されます。この2剤併用は、悪性黒色腫、腎細胞がん、肺がんなど複数のがん種で治療効果が報告されています。

3剤以上を組み合わせるトリプレット療法への広がり

免疫チェックポイント阻害薬同士の併用に加え、さらに化学療法を上乗せする「トリプレット療法（3剤併用）」も注目されています。2つの免疫ブレーキを解除しながら、抗がん剤でがん細胞を直接攻撃するため、多方面からがんを追い込むことが可能です。

ただし、薬剤の数が増えれば副作用のリスクも上がるため、患者さんの全身状態や臓器機能を十分に評価したうえで適用が判断されます。

• PD-1阻害薬とCTLA-4阻害薬の併用は、免疫の異なる段階に作用する
• 悪性黒色腫、腎細胞がん、非小細胞肺がんなどで併用が行われている
• 3剤併用は効果が高い反面、副作用の管理がより重要となる

癌ワクチンと免疫チェックポイント阻害薬の併用｜攻めと守りを同時に仕掛ける

癌ワクチンは免疫にがんの目印を教えて攻撃部隊を増やす「攻め」の治療であり、免疫チェックポイント阻害薬は免疫のブレーキを解除する「守りの解除」に相当します。この2つを組み合わせると、免疫ががんに対して全力で攻撃できる環境が整います。

癌ワクチンが免疫の準備を整える

癌ワクチンは、がん細胞に特有のタンパク質（腫瘍抗原やネオアンチゲン）を免疫に提示して、がんを攻撃するT細胞を体内で増やすことを目的とした治療法です。

ワクチン単独ではがんが免疫を抑え込んでしまう場合がありますが、免疫チェックポイント阻害薬を併用すると、ワクチンによって活性化されたT細胞が持続的に働ける環境を作れます。

個別化ネオアンチゲンワクチンと呼ばれる、患者さんのがん細胞の遺伝子変異を解析して作るオーダーメイド型のワクチンも研究が進んでおり、免疫チェックポイント阻害薬との併用で高い効果が期待されています。

治療の役割	具体的な働き	併用での相乗効果
癌ワクチン	がん攻撃用T細胞を増やす	免疫の「攻め」の力を増強
免疫チェックポイント阻害薬	免疫のブレーキを解除する	活性化したT細胞の働きを持続

分子標的薬と免疫療法を組み合わせる｜がんの弱点を狙い撃ちしながら免疫も強化

分子標的薬は、がん細胞の増殖や生存に関わる特定の分子を狙い撃ちにする薬です。この分子標的薬と免疫療法を組み合わせることで、がんの増殖シグナルを遮断しつつ免疫による攻撃を強化する二重の戦略が実現します。

分子標的薬が免疫の味方になる理由

分子標的薬のなかには、がん細胞を攻撃するだけでなく、がんの周囲に存在する免疫抑制的な環境（腫瘍微小環境）を改善する作用を持つものがあります。たとえば、血管新生阻害薬は腫瘍への血管の異常な増殖を抑え、免疫細胞ががん組織の中に入りやすい環境を作ります。

また、特定のキナーゼ阻害薬は免疫を抑制する細胞（骨髄由来抑制細胞や制御性T細胞）を減少させることがわかっており、免疫チェックポイント阻害薬との併用効果が研究されています。

• 血管新生阻害薬はがん組織への免疫細胞の浸潤を助ける
• 特定のキナーゼ阻害薬が免疫抑制細胞を減少させる報告がある
• がんの遺伝子変異プロファイルに基づいた薬剤選択が治療効果を高める

併用療法の副作用とリスク管理｜効果を最大化しながら身体を守るために

併用療法は治療効果が高まる一方で、使う薬の種類が増えることにより副作用のリスクも上昇します。早期に副作用を発見し、適切に対処することが、治療を継続しながら生活の質を保つうえで大切です。

免疫関連有害事象（irAE）に気をつけたい症状

免疫チェックポイント阻害薬を含む併用療法では、免疫が正常な臓器を攻撃してしまう「免疫関連有害事象（irAE）」が特に注意されます。皮疹、下痢、肝機能障害、甲状腺機能異常、間質性肺炎などが代表的な症状です。

これらの症状は治療開始後いつでも現れる可能性があり、治療終了後に遅れて出現するケースもあります。体調の変化に気づいたら、自己判断で我慢せずに速やかに医療チームに相談しましょう。

副作用の種類	主な症状	対処の基本
皮膚障害	皮疹、かゆみ、水疱	保湿・外用薬、重症時はステロイド
消化器症状	下痢、腹痛、血便	整腸剤、重症時はステロイド投与
肝機能障害	倦怠感、黄疸、検査値異常	定期的な血液検査と休薬の判断
内分泌障害	甲状腺機能異常、副腎不全	ホルモン補充療法による管理
肺障害	咳、息切れ、呼吸困難	画像検査での早期発見と治療介入

バイオマーカーで自分に合った併用療法を選ぶ｜治療の「地図」を手に入れる

併用療法の効果は患者さんごとに異なるため、バイオマーカー（体内の生物学的な指標）を活用して治療の方針を決めることが、より良い結果につながります。バイオマーカーは、いわば治療選択の「地図」のようなものです。

治療選択に活用されるバイオマーカーの例

代表的なバイオマーカーとして、PD-L1発現率が挙げられます。がん細胞の表面にPD-L1というタンパク質がどれだけ出ているかを調べることで、免疫チェックポイント阻害薬が効きやすいかどうかの判断材料になります。

また、腫瘍遺伝子変異量（TMB）やマイクロサテライト不安定性（MSI）も、免疫療法の効果を予測するうえで重要な指標です。TMBが高い（遺伝子変異が多い）がんは免疫が認識しやすい特徴があり、免疫療法への反応が良い傾向にあります。

こうしたバイオマーカー検査を治療開始前に行うと、併用療法の中からどの組み合わせが自分に合っているかを、客観的なデータにもとづいて判断できるようになります。

• PD-L1発現率は免疫チェックポイント阻害薬の効果予測に用いられる
• TMB（腫瘍遺伝子変異量）が高いがんは免疫療法に反応しやすい傾向がある
• MSI-High（マイクロサテライト不安定性が高い）はがん種を問わず免疫療法の適応指標になる

よくある質問

がんの併用療法は単独治療と比べてどのくらい効果が違いますか？

併用療法は、単独治療と比べて腫瘍の縮小率や生存期間の延長において、より高い成果が報告されています。たとえば、非小細胞肺がんでは化学療法に免疫チェックポイント阻害薬を加えることで、全生存期間が有意に延長した臨床試験の結果が知られています。

ただし、効果の差はがんの種類やステージ、バイオマーカーの状態によって異なります。すべての方に併用療法が有利というわけではなく、主治医と検査結果をもとに総合的に判断することが大切でしょう。

免疫療法と化学療法の併用で副作用は増えますか？

免疫療法と化学療法を併用した場合、それぞれの副作用が重なる可能性があるため、単独治療に比べて副作用の頻度や種類が増えることがあります。化学療法に伴う吐き気や倦怠感に加え、免疫療法特有の免疫関連有害事象（irAE）が同時に現れるケースも報告されています。

しかし、副作用の多くは早期発見と適切な対処により管理が可能です。治療中は定期的な血液検査や画像検査を受けながら、体調の変化があれば速やかに医療チームへ伝えてください。

複合免疫療法における癌ワクチンの役割はどのようなものですか？

癌ワクチンは、がん細胞に特有のタンパク質を免疫系に教えることで、がんを狙い撃ちするT細胞を増やす治療法です。複合免疫療法のなかでは「攻撃の準備を整える」という役割を担っています。

ワクチン単独では免疫抑制に阻まれることがありますが、免疫チェックポイント阻害薬と組み合わせると、ワクチンが増やしたT細胞がブレーキなしで活動できるようになります。こうした連携こそが、複合治療の強みといえるでしょう。

がんの併用療法を受けるにはバイオマーカー検査が必要ですか？

多くの併用療法では、治療開始前にバイオマーカー検査を行うことが推奨されています。PD-L1発現率や腫瘍遺伝子変異量（TMB）、マイクロサテライト不安定性（MSI）などを調べると、どの治療の組み合わせが効果を発揮しやすいかを予測できるためです。

検査結果によっては、免疫療法単独で十分な効果が見込める場合もあれば、化学療法や分子標的薬との併用が適している場合もあります。バイオマーカー検査は、自分に合った治療を見つけるための大切な手がかりとなります。

放射線治療と免疫療法の併用で起こるアブスコパル効果はどの程度期待できますか？

アブスコパル効果とは、放射線を照射した部位から離れた転移巣が縮小する現象で、放射線と免疫チェックポイント阻害薬の併用により報告例が増えています。ただし、すべての患者さんに確実に起こるものではなく、現時点ではまだ限定的な頻度での報告にとどまっています。

アブスコパル効果が起きやすい条件として、照射の線量や分割方法、免疫療法との併用タイミングが影響するとされています。主治医と放射線の照射計画を相談し、免疫を活かす治療スケジュールを組むことが大切です。

Reference

Hodge, J. W., Ardiani, A., Farsaci, B., Kwilas, A. R., & Gameiro, S. R. (2012). The tipping point for combination therapy: Cancer vaccines with radiation, chemotherapy, or targeted small molecule inhibitors. Seminars in Oncology, 39(3), 323–339. https://doi.org/10.1053/j.seminoncol.2012.02.006

Butterfield, L. H., & Najjar, Y. G. (2024). Immunotherapy combination approaches: Mechanisms, biomarkers and clinical observations. Nature Reviews Immunology, 24(6), 399–416. https://doi.org/10.1038/s41577-023-00973-8

Liu, Y., Dong, Y., Kong, L., Shi, F., Zhu, H., & Yu, J. (2018). Abscopal effect of radiotherapy combined with immune checkpoint inhibitors. Journal of Hematology & Oncology, 11(1), 104. https://doi.org/10.1186/s13045-018-0647-8

Grenier, J. M., Yeung, S. T., & Khanna, K. M. (2018). Combination immunotherapy: Taking cancer vaccines to the next level. Frontiers in Immunology, 9, 610. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.00610

Zhao, J., Chen, Y., Ding, Z.-Y., & Liu, J.-Y. (2019). Safety and efficacy of therapeutic cancer vaccines alone or in combination with immune checkpoint inhibitors in cancer treatment. Frontiers in Pharmacology, 10, 1184. https://doi.org/10.3389/fphar.2019.01184

Kerr, M. D., McBride, D. A., Chumber, A. K., & Shah, N. J. (2021). Combining therapeutic vaccines with chemo- and immunotherapies in the treatment of cancer. Expert Opinion on Drug Discovery, 16(1), 89–99. https://doi.org/10.1080/17460441.2020.1811673

Kleponis, J., Skelton, R., & Zheng, L. (2015). Fueling the engine and releasing the break: Combinational therapy of cancer vaccines and immune checkpoint inhibitors. Cancer Biology & Medicine, 12(3), 201–208. https://doi.org/10.7497/j.issn.2095-3941.2015.0046

Kim, C.-G., Sang, Y.-B., Lee, J.-H., & Chon, H.-J. (2021). Combining cancer vaccines with immunotherapy: Establishing a new immunological approach. International Journal of Molecular Sciences, 22(15), 8035. https://doi.org/10.3390/ijms22158035

Yang, M., Cui, M., Sun, Y., Liu, S., & Jiang, W. (2024). Mechanisms, combination therapy, and biomarkers in cancer immunotherapy resistance. Cell Communication and Signaling, 22(1), 338. https://doi.org/10.1186/s12964-024-01711-w

Sankar, K., Ye, J. C., Li, Z., Zheng, L., Song, W., & Hu-Lieskovan, S. (2022). The role of biomarkers in personalized immunotherapy. Biomarker Research, 10, 32. https://doi.org/10.1186/s40364-022-00378-0

がんワクチンの種類と費用・効果TOP