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がんと診断され、手術や抗がん剤以外にどんな選択肢があるのか探している方は少なくないでしょう。腫瘍溶解性ウイルス療法は、遺伝子改変したウイルスを使ってがん細胞だけを攻撃し、免疫の力も引き出す治療法です。

日本ではデリタクト（テセルパツレブ/G47Δ）が悪性神経膠腫（グリオーマ）に対して承認され、海外ではT-VEC（イムリジック）が悪性黒色腫に使われています。

この記事では、ウイルス療法の仕組み、対象がん、副作用、他の治療との組み合わせまでを網羅的にまとめます。

がん細胞だけを狙い撃ちにする腫瘍溶解性ウイルス療法の仕組み

腫瘍溶解性ウイルス療法は、がん細胞の中だけで増殖するよう設計されたウイルスを利用して腫瘍を破壊する治療法です。正常な細胞にはほとんど影響を与えず、がん細胞を選択的に攻撃できる点が大きな特徴といえます。

がん細胞の中で増えるウイルスが腫瘍を内側から壊す

がん細胞は正常な細胞と異なり、ウイルスに対する防御機能が低下しています。腫瘍溶解性ウイルスはこの弱点を利用して、がん細胞の内部に入り込み、増殖を繰り返しながら細胞を破壊します。

破壊されたがん細胞からは新たなウイルスが放出され、隣接するがん細胞にも次々と感染していきます。一方、正常細胞はウイルスの増殖を抑える仕組みを備えているため、大きなダメージを受けにくいのです。

免疫を目覚めさせて全身のがんにも立ち向かう

腫瘍溶解性ウイルス療法のもう一つの強みは、免疫系を活性化させる作用です。がん細胞がウイルスによって壊れると、細胞の中に隠れていたがん特有の目印（がん抗原）が体内に放出されます。

免疫細胞はこの目印を認識し、注入部位から離れた場所にあるがん細胞にも攻撃を仕掛けるようになります。つまり、ウイルスを注入した腫瘍だけでなく、全身に散らばった転移巣にも効果が波及する可能性があるのです。

腫瘍溶解性ウイルスとして使われる主なウイルスの種類

ウイルスの種類	代表的な製剤	主な対象がん
単純ヘルペスウイルス1型	デリタクト（G47Δ）、T-VEC	悪性神経膠腫、悪性黒色腫
アデノウイルス	テロメライシン、CG0070	食道がん、膀胱がん
ワクシニアウイルス	Pexa-Vec（JX-594）	肝細胞がん
レオウイルス	ペラレオレプ（Reolysin）	頭頸部がん

デリタクト（G47Δ）は悪性神経膠腫に承認された国内初のウイルス療法薬

デリタクト注（一般名：テセルパツレブ）は、単純ヘルペスウイルス1型に3つの遺伝子変異を加えた第3世代の腫瘍溶解性ウイルス製剤で、2021年に日本で悪性神経膠腫（グリオーマ）を対象に条件付きの承認を取得しました。脳腫瘍に対するウイルス療法薬として世界初の承認例です。

第2相臨床試験で示された1年生存率84.2%の成績

デリタクトの承認根拠となった第2相臨床試験では、再発または残存する膠芽腫（こうがしゅ、脳腫瘍の中で悪性度が高いタイプ）の患者さん19名を対象にG47Δを腫瘍内に繰り返し投与しました。

G47Δ投与開始後の1年生存率は84.2%で、事前に設定した基準を満たし、試験は早期に終了しています。生存期間の中央値はG47Δ投与後20.2か月、初回手術からでは28.8か月でした。

この試験では、投与のたびにMRI上で腫瘍が一時的に増大し、その後縮小するという特徴的な画像変化が見られました。組織検査からは、腫瘍内にCD4陽性・CD8陽性のリンパ球が増加していることが確認され、ウイルスによって免疫が活性化されたことがうかがえます。

膠芽腫以外への開発が進む前立腺がんや中皮腫

デリタクトは現在、悪性神経膠腫以外のがんへの応用も進められています。前立腺がんでは第2相試験が、悪性胸膜中皮腫や再発性嗅神経芽細胞腫では第1相試験がそれぞれ実施されており、適応拡大に向けた研究が着実に進んでいます。

G47Δはがん細胞内での増殖効率が高く、正常細胞への安全性も臨床データで裏付けられているため、さまざまな固形がんへの展開が期待されています。

• 前立腺がん：第2相臨床試験が進行中
• 悪性胸膜中皮腫：第1相臨床試験を実施
• 再発性嗅神経芽細胞腫：第1相臨床試験を実施

T-VEC（イムリジック）は海外で悪性黒色腫に承認されたウイルス療法

T-VEC（タリモジーン ラヘルパレプベック、商品名：イムリジック）は、2015年にアメリカFDAから承認された世界初の腫瘍溶解性ウイルス製剤です。単純ヘルペスウイルス1型を改変し、GM-CSF（顆粒球マクロファージコロニー刺激因子）という免疫活性化物質を産生するよう設計されています。

OPTiM試験が証明した持続的奏効率の改善

T-VECの承認根拠となったOPTiM試験は、切除不能なステージIIIB〜IV期の悪性黒色腫（メラノーマ）患者さん436名を対象とした第3相ランダム化比較試験です。

T-VEC投与群では持続的奏効率（6か月以上続く治療効果）が16%に達し、対照群の2%を大きく上回りました。全奏効率も26%（うち完全奏効11%）と良好な結果を示しています。ただし、日本国内ではT-VECは未承認であり、使用できません。

デリタクトとT-VECの比較

項目	デリタクト（G47Δ）	T-VEC（イムリジック）
対象がん	悪性神経膠腫	悪性黒色腫
承認国	日本（2021年）	米国・欧州（2015年）
投与経路	腫瘍内注射（脳）	病変内注射（皮膚・リンパ節）

ウイルス療法の副作用を正しく把握して治療に臨む

ウイルス療法は従来の抗がん剤と比べて副作用が軽い傾向にありますが、ウイルスを体内に投与する治療である以上、一定の副反応は避けられません。投与前にどのような症状が起こり得るかを知っておくと、安心して治療を受けられるでしょう。

投与後の発熱や嘔気を乗り越えるためのサポート体制

デリタクトの臨床試験で最も多く報告された副作用は発熱で、19名中17名に認められました。次いで嘔吐、嘔気、リンパ球減少、白血球減少が続いています。

T-VECでも倦怠感、悪寒、発熱が主な副作用として報告されていますが、グレード3以上の重い副作用が3%を超える項目はありませんでした。いずれのウイルス療法でも、正常細胞への感染による深刻な合併症は報告されておらず、安全性は高いと考えられています。

副作用の多くは一過性であり、解熱鎮痛薬や制吐薬などで対処できます。主治医や看護師と事前に対処法を確認しておくと、体調の変化に落ち着いて対応できます。

• 発熱：投与後に38度台の熱が出ることが多いが数日以内に改善
• 嘔吐・嘔気：制吐薬でコントロールできるケースがほとんど
• リンパ球減少：一時的な免疫細胞の変動で回復が見込まれる
• 倦怠感：休息をとりながら日常生活に戻れる程度が多い

免疫チェックポイント阻害薬との併用で効果はどう変わるのか

腫瘍溶解性ウイルス療法は単独でも効果を発揮しますが、免疫チェックポイント阻害薬と組み合わせることで、さらに強い抗腫瘍効果が得られると期待されています。二つの異なるアプローチが互いを補い合い、がんへの攻撃力を高める仕組みです。

二つのアプローチが噛み合う相乗効果の研究

腫瘍溶解性ウイルスはがん細胞を壊すと同時に、腫瘍微小環境（がんの周囲を取り巻く環境）を免疫が働きやすい状態に変えます。免疫を抑制するいわゆる「冷たい腫瘍」を、免疫細胞が集まりやすい「熱い腫瘍」へ転換させるのです。

一方、免疫チェックポイント阻害薬は、がん細胞が免疫からの攻撃を回避するために利用するブレーキ信号を解除する薬です。ウイルス療法で免疫を呼び覚まし、チェックポイント阻害薬でブレーキを外すという二段構えが、治療効果を大きく引き上げると考えられています。

T-VECとペムブロリズマブ（抗PD-1抗体）の併用を検討したMASTERKEY-265試験では、追加的な毒性の増加なく治療効果の改善が示唆されました。ウイルス療法と免疫療法の組み合わせは、現在もっとも活発に研究が進められている領域のひとつです。

治療アプローチ	主な作用
腫瘍溶解性ウイルス単独	がん細胞の直接破壊と免疫の活性化
免疫チェックポイント阻害薬単独	免疫細胞のブレーキ解除
両者の併用	免疫環境の改善とブレーキ解除を同時に実現

ウイルス療法を受けたいときに確認すべきポイント

ウイルス療法に関心を持ったとき、治療を受けるまでにはいくつか確認しておきたいことがあります。対象となるがん種や治療が受けられる施設、費用面について事前に情報を集めておくと、主治医との相談がスムーズに進みます。

対象となるがん種と治療を受けられる施設

日本国内で承認されているウイルス療法薬は、悪性神経膠腫（グリオーマ）に対するデリタクト注のみです。脳神経外科の専門施設のうち、限られた認定施設で投与を受けられます。

そのほかのがん種については、臨床試験（治験）への参加という形でウイルス療法を受けられる場合があります。治験情報はJapan Registry of Clinical Trials（jRCT）やUMIN臨床試験登録で検索できるため、主治医と相談しながら該当する試験があるかどうか確認してみてください。

• デリタクト：悪性神経膠腫が対象で認定施設のみで実施
• 臨床試験（治験）：がん種により参加可能な場合あり
• 自由診療：一部の医療機関で自費によるウイルス療法を提供

よくある質問

腫瘍溶解性ウイルス療法は正常な細胞に感染して害を及ぼすことはありますか？

腫瘍溶解性ウイルスは、がん細胞の中でのみ効率的に増殖するよう遺伝子を改変して設計されています。正常な細胞はウイルスの増殖を抑制する防御システムを保持しているため、深刻な感染被害が生じるリスクは低いと報告されています。

臨床試験でも、正常組織への重大な障害は確認されていません。ただし発熱や倦怠感などの一時的な副反応は起こり得るため、投与後の体調変化については担当の医療チームに相談しながら対処していくことが大切です。

デリタクト（G47Δ）は膠芽腫以外のがんにも使えますか？

現在、日本でデリタクトが承認されているのは悪性神経膠腫（グリオーマ）のみです。膠芽腫以外のがんへの適応は、まだ臨床試験の段階にあります。

前立腺がんでは第2相試験、悪性胸膜中皮腫や再発性嗅神経芽細胞腫では第1相試験が進行中です。今後の試験結果によっては適応が広がる可能性がありますが、現時点では承認された対象疾患以外には使用できません。

腫瘍溶解性ウイルス療法と抗がん剤治療は同時に受けられますか？

腫瘍溶解性ウイルス療法と化学療法の併用は、一部の臨床試験で検討されています。デリタクトの場合、承認時の臨床試験では放射線治療とテモゾロミド（抗がん剤）を受けた後に投与されており、他の治療との組み合わせも研究されています。

ただし、併用する治療の種類やタイミングによっては免疫抑制などの影響が出る場合もあるため、必ず主治医と十分に相談してから治療方針を決めてください。

腫瘍溶解性ウイルス療法を受けた後に周囲の人にウイルスが感染する危険性はありますか？

治療に使われるウイルスは遺伝子改変によって病原性を大幅に弱めてあり、健康な方の体内で病気を引き起こす能力はほぼ失われています。投与後に周囲の方へ感染するリスクはきわめて低いと考えられています。

それでも投与直後の一定期間は、免疫力が低下している方や妊娠中の方との接触について主治医から注意事項が伝えられることがあります。医療チームの指示に従って生活していただければ、過度に心配する必要はないでしょう。

腫瘍溶解性ウイルス療法は何回くらい投与が必要ですか？

投与回数は使用するウイルス製剤や対象疾患によって異なります。デリタクトの第2相臨床試験では、最大6回の腫瘍内投与が行われました。繰り返しの投与ごとに免疫反応が強まり、腫瘍縮小につながるケースが報告されています。

T-VECの場合は、初回投与から3週間後に2回目を投与し、その後は2週間ごとに継続する治療サイクルが設定されていました。投与スケジュールは患者さん一人ひとりの病状や治療への反応に応じて主治医が判断します。

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