再生医療によるがん治療の最前線｜iPS細胞・遺伝子治療が拓く次世代医療

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再生医療を使ったがん治療のうち、現在の診療に入っている代表例は、患者さん自身の免疫細胞を加工する自家CAR-T療法です。対象は一部の血液がんに限られ、iPS細胞から作る免疫細胞や体外でがんを再現する技術の多くは、効果と安全性を確かめている途中にあります。

同じ「再生医療」という表示でも、失った組織を補う研究と、加工した細胞でがんを攻撃する治療では、目的も臨床での到達段階も異なります。自分や家族の選択肢を検討するには、技術名より先に、承認の有無、研究の段階、説明された利益と危険性の根拠を分けて読む姿勢が大切です。

再生医療によるがん治療は一部が診療に入り、多くは研究段階

結論からいえば、再生医療で広い種類のがんに対応できる段階にはなく、実際の診療で使われる細胞療法がある一方で、細胞実験、動物実験、少人数の初期試験にとどまる技術も数多くあります。名称だけで受けられる治療かどうかを判断するのは困難です。

診療で使われる細胞療法は対象が限られる

自家CAR-T療法は、患者さんから採ったT細胞という免疫細胞に、がんの目印を見つける人工の受容体を持たせて体へ戻す治療です。一部の白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫などで診療に用いられていますが、病名だけで対象になるわけではなく、病型や治療歴、全身状態を踏まえた判定が要ります。

固形がんを含むあらゆるがんに同じ成果が期待できるという意味ではなく、がん細胞の目印が一定しない、免疫細胞が病変へ入りにくいなど、病気ごとに異なる壁があります。承認された対象と研究上の対象を切り分ける必要があります。

研究段階は人への投与前後で意味が変わる

「研究中」には幅があります。人への投与前には、培養皿の中で狙った働きを確かめる段階と、動物で反応を調べる段階があります。その後も、初めて人へ投与して主に安全性を見る段階と、既存治療との効果を比べる段階では、患者さんに説明できる確かさが大きく違います。

画像上の縮小と治療としての有効性は同じでない

医師は初期試験の結果を説明する際、腫瘍が小さくなった人の割合だけでなく、参加人数、比較相手の有無、反応が続いた期間まで確認します。少人数で比較相手がいない段階では、従来の治療より利益が大きいか、どのような患者さんに合うかは判断できません。

iPS細胞由来の免疫細胞は、人へ投与して安全性と適切な投与量を探る第1相試験まで進んだ段階です。一般診療で選べる治療とは位置づけが異なります。

再生医療という言葉が含む2つの方向

再生医療は、傷んだ組織や失われた働きを補う技術にとどまりません。細胞を体外で増やしたり性質を変えたりして、病気を直接狙う治療も同じ領域に含まれ、がんでは後者が大きな柱になっています。

失った組織や働きを補う方向

本来の再生に近い方向は、細胞、細胞が育つ足場、成長を促す物質などを組み合わせ、傷んだ組織の形や働きを補おうとするものです。がんを直接攻撃するのではなく、手術や放射線治療などの後に低下した機能を支える目的で研究される場合もあります。

幹細胞という名前が付いていても、細胞の由来、加工の程度、投与する部位によって期待される働きは変わります。「幹細胞だから再生できる」と一括りにせず、何を補うための細胞なのかを確認する視点が重要です。

加工した細胞で病気を狙う方向

もう1つは、免疫細胞へがんを認識する目印を加えるなど、細胞の性質を変えて治療に使う方向です。CAR-T療法はこの考えに沿い、組織を元通りに作り直すのではなく、細胞を治療薬のように働かせます。

細胞を生きたまま扱うため、製造後も性質がそろっているか、目的外の変化が起きていないかを調べる品質管理が必要です。通常の薬と同じ物差しだけでは評価できず、投与後の免疫反応を管理できる診療体制も求められます。

同じ表示でも目的と根拠は別物

「再生医療」と表示された2つの治療を比べるときは、細胞名ではなく目的から整理すると混乱が減ります。期待する結果は、がんそのものを狙うのか、治療で失われた働きを補うのかによって変わります。評価方法にも違いがあるためです。

説明資料では、治療の目的、対象となる病気、評価した人数、追跡した期間を一組として読む必要があります。目的が違う技術の結果を並べても、優劣を示す比較にはならないためです。

がんに向けた再生医療はどのように進んでいる？

がんに向けた再生医療は、免疫細胞を作る、遺伝子を運ぶ、体外にがんのモデルを作る、失った働きを補うという4つの方向に整理できます。すべてががんを直接消す治療ではなく、診断や薬の開発、治療後の支援に近い技術も含まれます。

免疫細胞を作り直してがんを狙う

T細胞などの免疫細胞を採取し、がんを認識しやすい性質を持たせて戻す方法は、細胞そのものを治療の担い手にします。すでに使われる自家CAR-Tに加え、供給の安定や製造時間の短縮を目指す方法は開発段階にあります。

治療用の免疫細胞には、狙ったがん細胞への反応だけでなく、正常な細胞を誤って攻撃しないことや、体内で働き続けられることも求められます。培養皿の中で強い反応を示しても、人の体内で同じ働きが続く保証はないためです。

遺伝子を届けて細胞の働きを変える

遺伝子治療は、細胞が特定の働きをするための設計図を届ける技術です。がんを見つける受容体を免疫細胞へ加える使い方のほか、体内の細胞へ直接届ける研究もあり、どの細胞へ、どの量を、どれくらいの期間働かせるかが課題になります。

遺伝子という語が入っていても、患者さんから子どもへ受け継がれる遺伝情報を変える治療とは限らず、がん治療では採取した体細胞を体外で改変して戻す設計が多くあります。変更の対象と範囲を説明書で確かめる必要があります。

体外のがんモデルで薬への反応を調べる

がんオルガノイドは、採取したがん細胞を立体的に育て、元の腫瘍に似た小さなモデルを作る技術です。薬の候補選びに役立つ可能性があります。一方、モデルを作れない例があり、体内の免疫や血流を十分に再現できないため、標準化はまだ途上です。

がん治療後に失った働きを補う

手術や放射線治療の後に残る機能低下へ、細胞や組織を利用して回復を支える方法も再生医療に含まれます。がんを攻撃する治療ではなく、治療後の生活を支える方向であり、現在使える対症療法と開発中の方法を混同せずに検討する必要があります。

この4本は互いに重なる場合がありますが、患者さんが得る利益の指標はそれぞれ異なります。腫瘍の縮小、治療選択の補助、失われた機能の変化を分けて読むと、研究成果を実際より大きく受け取る危険を減らせます。

実用化された自家CAR-Tと開発中の治療を分ける

実用化の境界は、細胞を人へ投与した経験があるかどうかだけでは決まらず、承認された自家CAR-Tは、定められた対象と管理体制のもとで使われます。一方、臨床試験中の細胞療法は、適切な投与量や安全性を調べる目的を含みます。

自家CAR-Tは患者さん自身のT細胞を使う

自家CAR-Tでは、患者さんの血液からT細胞を集め、CARという人工の受容体を作る遺伝子を加え、品質を確認してから投与します。採取から投与までに製造期間があり、病状や採取した細胞の状態によっては予定どおり進まない場面も想定されます。

投与後には、活性化した免疫細胞に伴う固有の有害事象が起こり得るため、対応できる施設で慎重に管理されます。治療を受けられるかは効果への期待だけでなく、全身状態や感染症、臓器機能などを含めて判断されます。

適応はがんの種類と治療歴で決まる

承認された治療には、対象となる病気、以前に受けた治療、年齢などの条件があります。似た名前のがんでも細胞表面の目印や病型が異なれば対象外になり得るため、広告の病名一覧ではなく、病理診断と診療情報を基に主治医が確認します。

適応があっても、治療への反応には個人差があります。期待できる利益と治療関連の危険性を比べる必要があります。準備に要する時間とその間に行う治療も検討し、標準治療を中断する不利益を含めて判断します。

研究中の細胞療法は同じ基準で比べられない

治療として利益が確立していない段階では、臨床試験の計画に沿って安全性や反応を調べます。自由診療は医療として提供されても、承認された治療や臨床試験と根拠が同等とは限らないため、公開された計画と結果を別に確かめる必要があります。

区分を尋ねたときに「海外でも研究されている」とだけ説明されるなら、自分が受ける治療と、その研究が同一かを確認してください。細胞の由来、加工方法、投与量、対象疾患が違えば、別の技術として評価する必要があります。

iPS細胞は同じ設計の細胞を繰り返し生み出せる

iPS細胞が期待される理由は、さまざまな細胞へ変化でき、同じ元細胞から治療用の細胞を繰り返し作れる点にあります。患者さんごとに一から採取して作る方法とは異なる供給の形を目指せますが、均一な品質と安全性を保つ課題が残ります。

初期化した細胞を増やして保存できる

iPS細胞は、皮膚や血液などの成熟した細胞へ特定の因子を加え、多種類の細胞に変わり得る状態へ戻した細胞です。長く増やして保存できるため、性質を確認した元細胞を用意し、必要な免疫細胞へ分化させる製造法が研究されています。

• 同じ由来の細胞を繰り返し増やせる
• 目的に合わせて免疫細胞へ分化させられる
• 製造前に元細胞の性質を調べて保存できる

「何にでも変わる」という性質は利点であると同時に、目的外の細胞が混ざらないよう管理すべき理由でもあります。医師は投与を検討する際、最終的な細胞が狙った種類へ変化しているか、意図しない細胞が残っていないかを品質試験の結果から確認します。

同じ設計の免疫細胞を安定して作る狙い

iPS細胞由来CAR-TやiPS細胞由来NK細胞は、同じ元細胞から一定した設計の免疫細胞を作り、必要な時期に供給する構想です。ただし、患者さんに投与する段階へ進んだ方法と、人への投与前に働きを確かめている方法があり、現在の自家CAR-Tより優れているとはまだ判断できません。

作り置きを目指す細胞は、多くの場合、患者さん本人ではない由来の細胞を使います。そのため、免疫によって排除される問題を抑える必要があります。正常な組織への予期しない反応を抑えながら、十分な働きを保てるかも評価点です。

品質と安全性の確認が臨床応用を左右する

治療に使う細胞には、同一性、純度、遺伝的な変化、がんを攻撃する働き、微生物の混入などの確認が必要です。増やしやすさだけでなく、製造ロットが変わっても同等の性質を保てるかが重要です。

iPS細胞のまま残った細胞が意図せず増える危険性にも配慮し、分化後の細胞を選別して確認します。長期の影響は短い初期試験だけでは把握できないため、投与後の追跡を含む評価が必要です。

遺伝子治療は設計図を細胞へ届ける技術

遺伝子治療の中心は、目的の働きを指示する遺伝情報を、狙った細胞へ届ける点です。運び手としてウイルスの性質を利用する方法と、脂質などを使う非ウイルス法があり、届きやすさ、働く期間、免疫反応の違いを踏まえて選ばれます。

ウイルスベクターは運び手として改変される

ウイルスベクターは、ウイルスが細胞へ遺伝情報を運ぶ性質を利用し、病気を起こす働きを除いて設計した運搬体です。細胞へ入りやすい利点がある反面、体の免疫が反応する点や、遺伝情報が細胞内のどこでどの程度働くかの確認が欠かせません。

CAR-Tの製造では、採取したT細胞へCARの遺伝子を届ける手段として使われます。ベクター自体ががんを攻撃するのではなく、T細胞が新しい受容体を作るための情報を運びます。

非ウイルス法は脂質や物理的手段を使う

非ウイルス法には、遺伝情報を脂質の粒で包む方法や、電気刺激で細胞膜に一時的な通り道を作る方法などがあります。運べる情報量や製造のしやすさに利点が見込まれる一方、狙った細胞へ十分に届ける効率や、働く期間が課題になる技術もあります。

一方が常に優れるのではなく、治療の目的、標的となる細胞、遺伝子を働かせたい長さ、投与方法に応じて、利益と危険性の釣り合いが評価されます。

体外で改変して戻す方法と体内へ届ける方法

体外で細胞を改変する方法では、採取した細胞へ遺伝子を加え、品質を調べてから患者さんへ戻せます。体内へ直接届ける方法は採取と培養を省ける余地があるものの、狙った細胞だけへ届くか、投与後に作用を調整できるかという難しさがあります。

説明を受ける際は、どの遺伝子を、どの細胞へ、体外と体内のどちらで届けるのかを分けて尋ねると、治療の内容が具体化します。「遺伝子治療」という大きな名前だけで、効果や危険性を一括りにするのは不適切です。

再生医療をうたう情報は3点で確かめる

治療を検討するときは、研究段階、実施の根拠、費用条件の3点を別々に確認します。説明が具体的で、利益だけでなく限界と危険性も示され、考える時間が確保されているかが判断材料になります。

承認された治療か研究かを文書で確認

最初に確かめたいのは、自分が受ける方法の区分です。「海外で臨床研究が進む」「論文で効果が報告された」という説明だけでは、日本で承認された治療なのか、臨床試験なのか、自由診療なのかまでは判別できないためです。

• 治療や研究の正式名称と対象疾患
• 臨床試験なら登録番号と研究計画
• 利益と有害事象を記した説明同意文書
• 代わりに選べる標準治療の説明

文書を持ち帰れない、契約を急がされる、質問への回答が治療体験談だけに偏る場合は、その場で決める必要はなく、現在の主治医にも資料を見せるのが安全です。標準治療を遅らせる影響を含めて意見を求める選択があります。

実施場所と研究登録の内容を照合

自分が受ける方法を確かめるには、公開された臨床試験の登録情報と、実施する医療機関、対象疾患、予定人数、主要な評価項目を照合します。研究名が似ていても、細胞の種類や投与条件が違えば、その方法の根拠としては扱えません。

根拠の確かさを読む際は、細胞や動物の研究なのか、人へ投与した試験なのかを先に区別します。人の試験なら、参加人数と比較群の有無を確認します。追跡期間と重い有害事象の記載も読み、画像上の反応だけで結論を出さない姿勢が必要です。

費用の内訳と返金条件を契約前に確認

自由診療で高額な細胞治療を提示されたときは、総額だけで判断せず、細胞の採取と加工、投与前検査、入院や通院、投与後の診察がどこまで含まれるかを書面で確認します。製造できなかった場合や、病状変化で投与できなかった場合の費用負担と返金条件も重要です。

検査や合併症への対応が別料金なら、追加負担が生じる条件を尋ねます。支払いを急ぐ前に、治療を受けない選択を含む説明があるか、標準治療を続ける機会を失わないかを主治医と整理することが大切です。

よくある質問

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