PD-L1検査で見極める免疫療法の効果｜陽性・陰性と免疫チェックポイント阻害薬

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PD-L1検査は、免疫チェックポイント阻害薬が効くかどうかを見当するうえで、現在もっとも広く使われているバイオマーカー検査です。がん細胞の表面に発現するPD-L1というタンパク質の量を測ることで、ペムブロリズマブやニボルマブといった薬剤が自分の体に合っているかどうかを、ある程度予測できます。

検査の結果は「陽性」か「陰性」だけで終わらず、TPS（腫瘍比率スコア）やCPS（複合陽性スコア）という数値で表され、がんの種類によって判断基準が異なります。PD-L1が陰性でも一定の効果が報告されるケースもあり、検査結果の読み方は思いのほか複雑です。

この記事では、PD-L1検査の仕組みからスコアの読み方、免疫チェックポイント阻害薬の種類との関係、副作用の注意点まで、患者の視点でわかりやすく解説します。

T細胞がいてもがんが消えない──PD-L1が免疫を「眠らせる」仕組み

PD-L1は、がん細胞が免疫システムの攻撃を回避するために利用するタンパク質です。このタンパク質の働きを理解することが、PD-L1検査の意味を理解する第一歩になります。

T細胞はいるのに、なぜがんが消えないのか

私たちの体には、異常な細胞を発見して排除するT細胞と呼ばれる免疫細胞が備わっています。がん細胞も本来は標的になるはずですが、実際には生き残り続けることがよくあります。その理由のひとつが「免疫チェックポイント」と呼ばれる制御機構の悪用です。

免疫チェックポイントとは、過剰な免疫反応で正常な細胞まで傷つかないよう、T細胞の活動にブレーキをかける仕組みです。がん細胞はこのブレーキを意図的に引くことで、免疫の攻撃から身を守ります。

PD-1とPD-L1が結合すると免疫に何が起きるか

T細胞の表面にはPD-1（Programmed Death-1）というタンパク質が存在します。がん細胞がPD-L1（Programmed Death-Ligand 1）をその表面に発現させると、PD-1とPD-L1が結合し、T細胞の攻撃機能が一気に抑制されます。

この結合はまるで「鍵と鍵穴」の関係です。T細胞ががん細胞に近づいた瞬間にブレーキが踏まれ、がんを攻撃できないまま退いてしまうのです。免疫チェックポイント阻害薬は、この「鍵穴」をふさぐことで、T細胞の攻撃力を取り戻させます。

PD-1/PD-L1 経路の基本

がん細胞がPD-L1を高発現させるのには理由がある

がん細胞がPD-L1を多く発現させる主な原因のひとつは、T細胞が放出するインターフェロンγ（IFN-γ）という物質です。T細胞ががんに近づくと、がん細胞はその刺激に応じてPD-L1の発現を急増させ、逆に免疫の攻撃をかわします。

また、がんの遺伝子変異やがん細胞内部のシグナル伝達異常によっても、PD-L1が過剰に作り出されることがあります。PD-L1の発現量はがんの種類や患者さんによって大きく異なるため、その量を測ることが治療効果の予測につながるのです。

PD-L1検査の基本──病理組織を染めてわかること

PD-L1検査は、手術や生検で採取したがん組織に特殊な染色を施し、PD-L1を発現している細胞の割合を顕微鏡で評価する検査です。免疫組織化学法（IHC）と呼ばれる手法が標準的に使われています。

PD-L1検査はどんな方法で行われるか

採取した腫瘍組織を薄くスライスし、PD-L1に特異的に結合する抗体を使って染色します。PD-L1を発現している細胞が茶色に染まり、病理専門医がその割合を計測します。染色が強いほどPD-L1の発現量が多いとみなされます。

検査には数日から1週間程度かかるのが一般的で、結果は担当医から説明されます。組織の保存状態や採取部位によって染色の品質が左右されるため、適切な組織管理が結果の精度を左右します。

TPS（腫瘍比率スコア）とCPS（複合陽性スコア）の違い

PD-L1の発現量を数値化するスコアには、主にTPS（Tumor Proportion Score）とCPS（Combined Positive Score）の2種類があります。TPSは、がん細胞だけを対象として、PD-L1が染まった細胞の割合（%）を算出します。非小細胞肺癌の評価で広く使われる方法です。

一方、CPSは腫瘍細胞に加え、腫瘍内の免疫細胞（リンパ球・マクロファージ）のPD-L1発現も加算します。計算式は「PD-L1陽性腫瘍細胞＋PD-L1陽性免疫細胞の合計÷全腫瘍細胞数×100」で、胃癌や食道癌などで主に使われます。

4種類のアッセイ──22C3・28-8・SP263・SP142の使い分け

PD-L1を染色する試薬（アッセイ）は複数あり、薬剤ごとに対応するアッセイが異なります。代表的なものに22C3、28-8、SP263、SP142があります。同じ組織を染めても、アッセイによって染まる細胞の割合が異なることが研究で示されており、担当医に確認することが大切です。

Blueprint Projectという国際比較研究では、22C3・28-8・SP263の3種は腫瘍細胞の染色で同等の精度を示しましたが、SP142は染まる細胞がやや少なく「独自の挙動」を示すとされています。

主なPD-L1アッセイと対応する免疫療法薬

PD-L1陽性・陰性の読み方──スコアが示す治療への道筋

PD-L1の検査結果は単なる「あり・なし」ではなく、スコアの数値によって治療選択肢が大きく変わります。特にTPSが50%以上かどうかは、ペムブロリズマブ単剤療法の適用において重要な境界線になります。

TPS 50%以上が持つ臨床的な重み

非小細胞肺癌でTPSが50%以上と判定された場合、ペムブロリズマブ単剤での一次治療が選択されやすくなります。KEYNOTE-024試験の5年追跡データでは、TPS 50%以上の患者さんで化学療法と比べて全生存期間の大幅な改善が確認されており、免疫療法の恩恵が特に大きいグループです。

ただし、EGFR変異やALK転座などのドライバー遺伝子変異が陽性の場合は、TPS値に関わらず分子標的薬が優先されます。PD-L1スコアだけで治療が決まるわけではなく、他の検査結果と組み合わせた総合的な判断が不可欠です。

1〜49%という「中間帯」──治療方針が揺れる領域

TPSが1〜49%の場合は「弱陽性」とも呼ばれ、単剤での免疫療法より化学療法との併用レジメンが選ばれることが多い領域です。KEYNOTE-042試験ではTPS 1%以上の集団全体での生存延長が示されましたが、1〜49%のサブグループでは50%以上ほどの明確な優位性は見られませんでした。

担当医はこのグループに対して、TMB（腫瘍遺伝子変異量）やMSI（マイクロサテライト不安定性）などの補助バイオマーカーを参照しながら、最善の治療戦略を検討します。

PD-L1スコア帯ごとの特徴（非小細胞肺癌の場合）

• TPS 50%以上：ペムブロリズマブ単剤一次治療の有力候補。免疫療法の恩恵が最も期待できる。
• TPS 1〜49%：化学療法との併用が選択されることが多く、他のバイオマーカーとの総合判断が重要。
• TPS 1%未満（陰性）：免疫療法単剤では効果が限定的とされるが、組み合わせ療法の対象になる場合がある。

PD-L1陰性でも免疫療法が効くことがある

PD-L1の発現がほとんど確認されない「陰性」の患者さんでも、免疫チェックポイント阻害薬に反応するケースは一定数存在します。その理由としては、腫瘍内に浸潤するT細胞の密度、TMBの高さ、あるいはサンプリング誤差（採取した部位によってPD-L1発現が異なること）などが考えられています。

このため、PD-L1陰性だからといって免疫療法の可能性を完全に否定することはなく、その他の臨床的特徴や別の検査結果を踏まえたうえで、担当医との十分な話し合いが求められます。

免疫チェックポイント阻害薬の種類とPD-L1検査のつながり

免疫チェックポイント阻害薬には抗PD-1抗体と抗PD-L1抗体の2系統があり、それぞれが対応するPD-L1アッセイと紐づいています。薬剤の選択とPD-L1検査はセットで考える必要があります。

抗PD-1抗体──ペムブロリズマブとニボルマブの特徴

ペムブロリズマブ（キイトルーダ）とニボルマブ（オプジーボ）はいずれも抗PD-1抗体で、T細胞上のPD-1を直接ブロックします。ペムブロリズマブはPD-L1の発現量（TPS・CPS）と適応の関係が明確で、多くのがん種で22C3アッセイによる検査が求められます。

ニボルマブは一部のがん種でPD-L1発現に関わらず使用可能な場合があり、悪性黒色腫や腎細胞癌などでは発現量を問わず投与されることもあります。がんの種類と治療ラインによって条件が大きく異なります。

抗PD-L1抗体──アテゾリズマブとデュルバルマブが標的にするもの

アテゾリズマブ（テセントリク）とデュルバルマブ（イミフィンジ）は、PD-1ではなく、その結合相手であるPD-L1を直接ブロックする薬剤です。アテゾリズマブはSP142アッセイを用いて免疫細胞上のPD-L1発現を評価し、その陽性率が治療適応の参考になります。

抗PD-1抗体と抗PD-L1抗体は作用する場所が異なりますが、最終的にはPD-1/PD-L1の結合を阻害するという効果は共通しています。使われるアッセイ（検査キット）が薬剤によって異なるため、検査を受ける際は処方予定の薬剤を主治医に確認することが重要です。

薬剤と検査キットは基本的に1対1で対応している

現在、各免疫チェックポイント阻害薬に対してコンパニオン診断薬（特定の薬剤と組み合わせて使用が承認された検査）が定められています。同じ「PD-L1検査」という名前でも、使われるアッセイが違えば結果の数値が変わりうるため、他施設の結果をそのまま別の薬剤判断に流用することは推奨されません。

Blueprint Project（国際検証研究）でも、アッセイ間の互換性には限界があることが示されており、担当医や病理医との確認が欠かせません。

免疫チェックポイント阻害薬の分類と主な特徴

PD-L1検査の限界──TMBとMSIが補ってくれる情報

PD-L1の発現量は有力な予測指標ですが、単独では免疫療法の反応を正確に予測しきれない場合があります。そのためTMBやMSIといった補助的なバイオマーカーが組み合わせて用いられています。

PD-L1だけでは答えが出ないケースがある

臨床データを見ると、PD-L1が高発現していても免疫療法に反応しない患者さんや、逆に低発現でも良好な反応を示す患者さんが一定数います。この「ギャップ」の背景には、腫瘍内の免疫環境の複雑さ、PD-L1発現の不均一性（腫瘍内の場所によって発現量が違う）、そして採取時期のタイミングが影響していると考えられています。

また、同一患者でも治療前後でPD-L1の発現量が変動するケースが知られており、生検時のスナップショットだけで全容を把握することには限界があります。

TMB（腫瘍遺伝子変異量）が補完する視点

TMB（Tumor Mutational Burden）は、腫瘍のゲノム中に蓄積した変異の数を表す指標です。変異が多い腫瘍ほど免疫系に認識されやすい「ネオアンチゲン」が多く生まれ、免疫療法が効きやすい傾向があります。特にPD-L1低発現・TMB高値の患者さんでは、TMBが有効性の鍵になることがあります。

主なバイオマーカーの比較

MSI（マイクロサテライト不安定性）との組み合わせが有効な場合

MSI-High（高頻度マイクロサテライト不安定性）は、DNA修復機構に異常があるがんで見られる特徴であり、ペムブロリズマブの腫瘍横断的適応として特に注目されています。大腸癌や子宮体癌などでこの状態が確認されると、PD-L1の発現量に関わらず免疫療法の高い効果が期待できるとされています。

MSI-Highは比較的まれですが、発見された場合のインパクトは大きく、PD-L1検査と並行してMSI検査も実施する意義があります。担当医にどのバイオマーカーを測定すべきか、ぜひ相談してみてください。

がんの種類別で異なるPD-L1検査の活用法

PD-L1検査は、同じ「検査」という名称でも、がんの種類によって使うスコア、カットオフ値、アッセイが異なります。自分のがん種でどのように使われるかを知ることが、治療選択の理解につながります。

非小細胞肺癌──最も研究が蓄積された分野

非小細胞肺癌（NSCLC）は、PD-L1検査と免疫療法の関係が最も詳しく研究されているがん種です。一次治療でのペムブロリズマブ適用にTPS値が直接関係し、TPS 50%以上で単剤、TPS 1%以上では化学療法との併用が選択肢となります。扁平上皮癌と非扁平上皮癌でも予測精度に差があることが報告されています。

肺癌以外のEGFR/ALK変異陽性例は分子標的薬が優先されるため、PD-L1検査の意義は相対的に低くなります。主治医とともに自分のがんの遺伝子プロファイルを確認することが出発点です。

胃癌・食道癌ではCPSが判断の基準になる

胃癌・食道癌・胃食道接合部癌では、腫瘍細胞だけでなく周囲の免疫細胞も合算したCPSが標準的な評価方法です。CheckMate 649試験（ニボルマブ）ではCPS 5以上、KEYNOTE-590試験（ペムブロリズマブ）ではCPS 10以上が効果予測の区切りとして使われています。

同じ患者さんでもTPSとCPSを計算すると異なる値になるため、どちらのスコアが適用されるかは使用薬剤によって決まります。病理報告書を受け取った際には担当医に確認することをおすすめします。

その他の固形がんにおけるPD-L1検査の広がり

膀胱癌、頭頸部癌、子宮頸癌、トリプルネガティブ乳癌など、多くのがん種でPD-L1検査と免疫療法の組み合わせが研究・承認されています。それぞれでカットオフ値やアッセイ、スコアの基準が異なるため、自分のがん種の最新のガイドラインを担当医に確認することが重要です。

代表的ながん種とPD-L1スコアの活用例

• 非小細胞肺癌：TPS（22C3アッセイ）を使用。50%以上で単剤免疫療法、1%以上で化学療法との併用が検討される。
• 胃癌・食道癌：CPS（22C3または28-8）を使用。薬剤によってカットオフが5または10と異なる。
• トリプルネガティブ乳癌：SP142アッセイによる免疫細胞スコアが適応判断に使われる。
• 膀胱癌・子宮頸癌：22C3アッセイによるCPSが標準的に使われ、10以上が目安となるケースが多い。

副作用の現実──免疫チェックポイント阻害薬を受ける前に知っておきたいこと

免疫チェックポイント阻害薬は、がん細胞への攻撃を強める一方で、正常な組織にも炎症を起こすリスクがあります。「免疫関連有害事象（irAE）」と総称されるこれらの副作用は、早期発見・早期対応が重要です。

免疫関連有害事象（irAE）はなぜ起こるか

免疫チェックポイント阻害薬がT細胞のブレーキを外すと、がん細胞以外の正常組織にも免疫の攻撃が向くことがあります。これが免疫関連有害事象（irAE：immune-related Adverse Events）です。化学療法とは異なる独特の副作用であり、投与後数週間から数ヶ月以上遅れて現れることもあります。

免疫関連有害事象の主な種類と対象臓器

早期発見のために知っておきたい症状と受診のタイミング

irAEは適切に対応すれば多くは回復しますが、放置すると重篤化するケースもあります。「いつもと違う」と感じた時点で主治医や看護師に相談することが大切です。特に強い咳や息苦しさ、激しい下痢、皮膚のただれ、目の充血・痛みなどは早急な受診が必要なサインです。

重症のirAEにはステロイドによる治療が行われ、必要に応じて免疫療法を一時休薬・中止します。副作用が出たからといって自己判断で薬を止めず、必ず担当医に連絡してください。免疫チェックポイント阻害薬を受けている間は、定期的な血液検査や画像検査で体の状態を継続的に確認していきます。

よくある質問

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