コンパニオン診断 category

コンパニオン診断とは、がんの治療薬を使う前に「この薬が効く遺伝子変化があるかどうか」を調べる検査です。HER2やEGFR変異など特定のバイオマーカーを確認し、効果が見込める患者さんだけに薬を届けることで、治療の精度を高めます。

検査の多くは保険が適用され、3割負担で数千円から数万円の範囲に収まります。分子標的薬や免疫チェックポイント阻害薬の選択に直結するため、主治医と検査の必要性を話し合うことが治療の出発点になるでしょう。

この記事では、コンパニオン診断薬の仕組みからがん種別の対象薬一覧、費用・保険の目安、遺伝子パネル検査との違いまで、知っておきたい情報をまとめました。

コンパニオン診断薬とは｜がん治療前に行う遺伝子・タンパク検査の基本

コンパニオン診断薬は、特定の治療薬が効くかどうかを投薬前に判定する体外診断用医薬品です。がん細胞の遺伝子変異やタンパク質の発現量を調べ、その結果によって治療薬の使用可否を判断します。

「companion（コンパニオン）」とは「対になる相棒」を意味し、治療薬と診断薬がペアで開発・承認される点が大きな特徴といえます。効果が期待できる患者さんに薬を届け、効果が見込めない方への投与を避けるための仕組みです。

治療薬と一体で承認される「ペア開発」の仕組み

新しい分子標的薬が開発される際、製薬企業は効果を予測する診断薬も並行して開発します。臨床試験のなかでバイオマーカーと治療効果の関連が検証され、薬と診断薬が同時に承認されるのが一般的な流れです。

乳がん治療薬トラスツズマブとHER2検査が1998年に米国FDAで同時承認されたのが代表的な成功事例であり、以後この「ペア開発」が世界標準となりました。

日本ではPMDA（医薬品医療機器総合機構）が審査を担い、治療薬の添付文書にどの検査を用いるかが明記されています。主治医はこの記載に沿って検査を実施し、結果を踏まえて処方を決定します。

分子標的薬や免疫チェックポイント阻害薬と検査の関係

分子標的薬は、がん細胞の特定の分子を狙い撃ちする治療薬です。EGFR変異を標的とするゲフィチニブや、ALK融合遺伝子を標的とするアレクチニブなど、薬ごとに対応するバイオマーカーが異なります。

免疫チェックポイント阻害薬ではPD-L1発現量や腫瘍遺伝子変異量（TMB）を測定し、薬の効果を予測します。バイオマーカーごとに測定方法や判定基準が異なるため、どの検査を受けるかは主治医の指示に従ってください。

検査対象	主な対応薬	がん種
EGFR変異	ゲフィチニブ、オシメルチニブ	肺がん
ALK融合遺伝子	アレクチニブ、ロルラチニブ	肺がん
HER2タンパク	トラスツズマブ	乳がん・胃がん
PD-L1発現	ペムブロリズマブ	複数がん種
BRAF V600E変異	ダブラフェニブ	悪性黒色腫

がん種別コンパニオン診断薬の対象薬一覧｜肺がん・乳がん・大腸がんほか

日本で保険適用されているコンパニオン診断薬は、肺がん領域が最も多く、乳がん・胃がん・大腸がん・悪性黒色腫へと広がっています。がん種ごとに検査対象のバイオマーカーと対応する治療薬が決まっているため、自分のがんにどの検査が該当するかを主治医に確認しましょう。

肺がん領域のEGFR・ALK・ROS1・BRAF検査と治療薬

非小細胞肺がんでは、治療方針を決めるために複数の遺伝子異常を同時に調べることが推奨されています。EGFR遺伝子変異は日本人の肺腺がんの約30～50%に認められ、チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）の効果予測に直結します。

ALK融合遺伝子は肺がん全体の約3～5%と頻度は低いものの、ALK阻害薬の奏効率が高いため、見落とさない検査体制が大切です。ROS1やBRAF V600Eも対応する薬剤が承認されています。

乳がん・胃がんのHER2検査とトラスツズマブ

HER2タンパクの過剰発現や遺伝子増幅が確認された乳がんは「HER2陽性乳がん」に分類されます。抗HER2薬の登場により、かつて予後不良とされたこのタイプの治療成績は大幅に改善しました。

胃がんでも切除不能・再発例でHER2検査を行い、陽性ならトラスツズマブを含む化学療法が選択されます。IHC法で一次判定を行い、2+の場合にFISH法で確定するのが標準的な手順です。

がん種	主な検査対象	代表的な対応薬
乳がん	HER2、BRCA1/2	トラスツズマブ、オラパリブ
胃がん	HER2、PD-L1	トラスツズマブ、ニボルマブ
大腸がん	RAS（KRAS/NRAS）	セツキシマブ、パニツムマブ
悪性黒色腫	BRAF V600E	ベムラフェニブ、ダブラフェニブ

コンパニオン診断の費用と保険適用｜窓口負担の目安を確認しよう

承認されたコンパニオン診断薬による検査は、原則として公的医療保険の対象です。3割負担の方であれば、多くの検査は数千円から2万円前後の窓口支払いに収まります。

保険点数と自己負担額の目安

コンパニオン診断の保険点数は検査の種類によって異なります。たとえばEGFR遺伝子変異検査はおおむね2,500点前後、ALK融合遺伝子検査（FISH法）は約6,520点です。1点＝10円で計算し、3割負担の場合は総額の30%を窓口で支払います。

IHC法によるHER2検査は比較的低コストで、PD-L1検査も保険の範囲で受けられます。いずれも主治医が治療方針の決定に必要と判断した場合に保険適用となるため、患者側で特別な申請手続きは必要ありません。

検査名	保険点数（目安）	3割負担の概算
EGFR遺伝子変異検査	約2,500点	約7,500円
ALK融合遺伝子検査	約6,520点	約19,500円
HER2検査（IHC法）	約700点前後	約2,100円
PD-L1検査（IHC法）	約2,700点	約8,100円

高額療養費制度を活用して負担を軽減する方法

複数の検査を同月に実施した場合や、治療費と合算して一定額を超えた場合は、高額療養費制度を利用できます。年齢や所得に応じて月ごとの自己負担上限が設定されており、上限を超えた分は後日払い戻されます。

事前に「限度額適用認定証」を取得すれば窓口での支払いを上限額まで抑えられます。加入先の健康保険組合や市区町村の窓口に問い合わせてみてください。

コンパニオン診断とがん遺伝子パネル検査はどう違うのか

両者はどちらもがんの遺伝子異常を調べる検査ですが、目的と対象が異なります。コンパニオン診断は「特定の薬に対応する1つまたは少数の遺伝子変異」を調べ、がん遺伝子パネル検査は「数十から数百の遺伝子変異を一括で」調べる検査です。

単一遺伝子検査と多遺伝子検査を使い分けるタイミング

初回治療では、スピードと正確性の面からコンパニオン診断が優先されます。EGFR変異検査であれば1～2週間程度で判定されることが多く、パネル検査の3～4週間と比べて迅速です。

標準治療が効かなくなった段階や、臓器横断的治療薬の適応を探る場面では、がん遺伝子パネル検査が選ばれます。2019年6月以降、一定の条件を満たす患者さんにはパネル検査にも保険が適用されています。

• コンパニオン診断：特定の薬に紐づく1～数個の遺伝子変異を調べる。結果が出るまでの期間が短い
• がん遺伝子パネル検査：数十～数百の遺伝子を一度に解析し、治療候補を幅広く探索する

コンパニオン診断を受ける流れ｜検体採取から治療薬の決定まで

検査は主治医の指示のもとで始まります。手術や生検で採取済みの組織検体を使う場合が多く、新たに体への負担が生じることは少ないでしょう。

主治医への相談と検体準備

主治医がコンパニオン診断の必要性を判断し、検査をオーダーします。手術や生検ですでに採取したホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）検体を用いることが多く、追加の侵襲的処置なしに検査を進められるケースが大半です。

検体量が不足している場合や保存状態に問題がある場合には、再生検や血液を用いたリキッドバイオプシーが検討されます。

結果報告後の治療選択｜陽性・陰性それぞれの道筋

陽性であれば対応する分子標的薬や免疫チェックポイント阻害薬を含む治療計画が立てられ、陰性であれば別の薬剤を軸にした方針が検討されます。どちらの結果でも「次の一手」が明確になるのがコンパニオン診断のメリットです。

結果の解釈に迷いがあれば、がんゲノム医療中核拠点病院のエキスパートパネルに相談できます。

コンパニオン診断薬の精度と限界｜偽陰性や検体不足で結果が出ないときは

検査の精度は向上を続けていますが、万能ではありません。偽陰性や検体の品質による判定不能は、臨床現場で起こりうる課題です。

検体の品質管理と再検査が必要になるケース

FFPE検体の品質は採取からの経過時間や固定方法に左右されます。DNA・RNAが劣化して解析不能となった場合、再生検やリキッドバイオプシーが代替手段として検討されます。

腫瘍組織内のバイオマーカー発現は均一ではなく、採取部位で結果が変わる可能性もあります。PD-L1のように不均一性が高い指標では、判定結果だけに頼りすぎない姿勢が大切です。

判定不能となった場合には、別の検査法への切り替えや、がん遺伝子パネル検査を提案されることもあるでしょう。

• 検体の固定不良やDNA劣化により判定不能となることがある
• 偽陰性を防ぐため、複数の検査法を組み合わせて確認する場合がある
• リキッドバイオプシーが組織検体の代替として活用される場面が増えている

よくある質問

コンパニオン診断はどの病院で受けられますか？

コンパニオン診断は、がん診療連携拠点病院や大学病院、がん専門の医療機関を中心に広く実施されています。主治医が治療方針の決定に必要と判断すれば検査をオーダーしますので、まずは担当の医師に相談してください。

検査自体は外部の検査会社に委託されることも多く、入院中でも外来でも対応可能です。検査の種類によっては実施施設が限られるため、主治医の案内に従いましょう。

コンパニオン診断の結果が出るまでにどのくらいの期間がかかりますか？

検査の種類によりますが、IHC法（免疫組織化学法）であれば数日から1週間程度、遺伝子変異を調べるPCR法やFISH法では1～2週間程度が一般的な目安です。次世代シーケンサー（NGS）を用いる場合は3～4週間かかることもあります。

主治医から結果までの見通しを聞いておくと、治療スケジュールの計画が立てやすくなるでしょう。緊急性の高いケースでは迅速検査に対応してもらえる場合もありますので、遠慮なく相談してください。

コンパニオン診断で陰性だった場合、治療の選択肢はなくなりますか？

陰性であっても治療の選択肢がなくなるわけではありません。「その薬が効く可能性が低い」ことを意味するだけであり、化学療法や放射線治療、別のバイオマーカー対応薬剤など他の治療法は引き続き検討されます。

がん遺伝子パネル検査で別の遺伝子異常が見つかり、新たな分子標的薬の候補につながるケースもあります。主治医と相談しながら次の方針を探りましょう。

コンパニオン診断は再発時にもう一度受けることができますか？

再発や転移が確認された際に、あらためてコンパニオン診断を受けることは可能です。がん細胞は治療の過程で遺伝子変異のパターンが変わることがあり、初回と異なるバイオマーカーが検出される場合もあります。

たとえば肺がんでEGFR阻害薬に対する耐性変異（T790Mなど）が出現した際には、第3世代の薬剤への切り替えを判断するためにコンパニオン診断を再度実施します。再発時の検査は治療の精度を維持するうえで大切な手段です。

コンパニオン診断とがん遺伝子パネル検査は両方受けるべきですか？

両方を受けるかどうかは、がんの種類や進行度、治療歴によって異なります。初回治療では、対象となる薬が決まっているコンパニオン診断を先に行い、必要に応じてパネル検査を追加するのが一般的な流れです。

近年は、FoundationOne CDxのように、複数のバイオマーカーを一括で調べるパネル検査がコンパニオン診断としても承認されており、1回の検査で両方の役割を果たせるケースが増えています。どちらの検査が自分に適しているか、主治医と話し合って決めることが大切です。

Reference

Olsen, D., & Jørgensen, J. T. (2014). Companion diagnostics for targeted cancer drugs – Clinical and regulatory aspects. Frontiers in Oncology, 4, 105. https://doi.org/10.3389/fonc.2014.00105

Valla, V., Alzabin, S., Koukoura, A., Lewis, A., Nielsen, A. A., & Vassiliadis, E. (2021). Companion diagnostics: State of the art and new regulations. Biomarker Insights, 16, 11772719211047763. https://doi.org/10.1177/11772719211047763

Ocana, A., Ethier, J.-L., Díez-González, L., Corrales-Sánchez, V., Srikanthan, A., Gascón-Escribano, M. J., Templeton, A. J., Vera-Badillo, F., Seruga, B., Niraula, S., Pandiella, A., & Amir, E. (2015). Influence of companion diagnostics on efficacy and safety of targeted anti-cancer drugs: Systematic review and meta-analyses. Oncotarget, 6(39), 41924–41938. https://doi.org/10.18632/oncotarget.5946

Jørgensen, J. T. (2013). Companion diagnostics in oncology – Current status and future aspects. Oncology, 85(1), 59–68. https://doi.org/10.1159/000353454

Plönes, T., Engel-Riedel, W., Stoelben, E., Limmroth, C., Schildgen, O., & Schildgen, V. (2016). Molecular pathology and personalized medicine: The dawn of a new era in companion diagnostics—Practical considerations about companion diagnostics for non-small-cell-lung-cancer. Journal of Personalized Medicine, 6(1), 3. https://doi.org/10.3390/jpm6010003

Jørgensen, J. T. (2021). The current landscape of the FDA approved companion diagnostics. Translational Oncology, 14(6), 101063. https://doi.org/10.1016/j.tranon.2021.101063

Fridlyand, J., Simon, R. M., Walrath, J. C., Roach, N., Buller, R., Schenkein, D. P., Quackenbush, J., Goldberg, S. N., Chin, L., Boerner, S. A., Allen, J. D., & Papadopoulos, N. (2013). Considerations for the successful co-development of targeted cancer therapies and companion diagnostics. Nature Reviews Drug Discovery, 12(10), 743–755. https://doi.org/10.1038/nrd4101

Vranic, S., & Gatalica, Z. (2023). PD-L1 testing by immunohistochemistry in immuno-oncology. Bosnian Journal of Basic Medical Sciences, 23(1), 15–25. https://doi.org/10.17305/bjbms.2022.7953

Loree, J. M., Kopetz, S., & Raghav, K. P. (2017). Current companion diagnostics in advanced colorectal cancer; getting a bigger and better piece of the pie. Journal of Gastrointestinal Oncology, 8(1), 199–212. https://doi.org/10.21037/jgo.2017.01.01

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