
血管新生阻害薬は、がんが栄養と酸素を取り込むために新しい血管をつくる働きをさまたげ、がんへの栄養路を断つことをねらった薬です。
代表薬のアバスチン(ベバシズマブ)はVEGFという物質に結びつき、血管が新しく伸びる引き金をおさえます。単独より、抗がん剤と組み合わせて使う場面が中心です。
大腸がんや肺がん、卵巣がんなど対象は広がり、進行を遅らせる効果を複数の臨床試験が示してきました。一方で高血圧やたんぱく尿といった独特の副作用にも注意が要ります。
薬のはたらく仕組みから対象のがん、効果と副作用、治療前に確かめたい点まで、かみくだいてお伝えします。
血管新生阻害薬はがんへの栄養路を断つ薬です
血管新生阻害薬は、がんに栄養と酸素を運ぶ新しい血管づくりをじゃまして、がんへの栄養路を断つことをねらう薬です。がん細胞そのものより、がんを養う血管に働きかける点が、これまでの抗がん剤と大きく違います。
がんが新しい血管を呼び込む血管新生のしくみ
わたしたちの体は、必要な場所に血管を伸ばして酸素や栄養を届けています。この新しい血管がつくられる働きを血管新生と呼びます。
がんも例外ではありません。直径が数ミリを超えて育つには、自前の血管を引き込んで栄養路を確保する必要があります。逆にいえば、血管を呼び込めないがんは大きくなりにくいのです。
だからこそ、血管を伸ばす働きをじゃまできれば、がんの育ちにブレーキをかけられるはずだ、という発想が生まれました。この考えこそが、血管新生阻害薬という治療を生み出した出発点といえます。
VEGFという物質が血管を伸ばす引き金になる
がん細胞は、まわりの血管に向けてVEGF(血管内皮増殖因子)という物質を放ちます。VEGFは血管の内側の細胞にスイッチを入れ、新しい血管を芽のように伸ばさせます。
VEGFが出続けるかぎり、がんは栄養路を太らせ、勢いよく育っていきます。この引き金の物質をどう止めるかが、治療のねらいどころになります。
正常な血管とがんがつくる血管の違い
| 項目 | 正常な血管 | がんの血管 |
|---|---|---|
| 形 | 整っていて規則的 | ゆがんで不規則 |
| 壁 | すきまが少なく丈夫 | すきまが多くもろい |
| 流れ | 安定して栄養が届く | 滞りやすく届きにくい |
こうした乱れた血管は、酸素や薬が腫瘍の奥まで届きにくい環境をつくります。だからこそ、血管そのものに働きかける治療が意味を持つのです。
血管新生阻害薬がVEGFをさえぎる流れ
アバスチンに代表される血管新生阻害薬は、血管を伸ばす引き金のVEGFをつかまえ、血管側の受け皿に結びつくのを防ぎます。
引き金がはずれると、新しい血管は伸びにくくなり、すでにできた異常な血管の一部は退いていきます。その結果、がんへ流れ込む栄養が減り、増殖の勢いがそがれます。
がんを兵糧攻めにする、というたとえがしっくりくる働きです。
アバスチン(ベバシズマブ)はどんな血管新生阻害薬なのか
アバスチンは、血管新生阻害薬の代表選手です。一般名をベバシズマブといい、VEGFをねらい撃ちする抗体からつくられています。
ベバシズマブは抗体でできた薬
ベバシズマブは、体の免疫が使う「抗体」をもとに設計された薬です。特定の相手にだけくっつく抗体の性質を生かし、VEGFだけを選んでつかまえます。
標的をしぼって働くため、正常な細胞への影響を比較的おさえやすいと考えられています。こうした薬は分子標的薬と呼ばれ、近年のがん治療を支える柱の一つです。
点滴で体に届けて全身に行きわたらせる
ベバシズマブは飲み薬ではなく、点滴で静脈から体に入れます。多くは2週から3週に1回のペースで、外来に通いながら受けられます。
点滴の時間は初回をやや長めに取り、体の反応を見ながら進めます。回を重ねて問題がなければ、短い時間で投与できるようになることもあります。
ベバシズマブの主な特徴
- VEGFを選んでつかまえる抗体医薬
- 点滴で体に投与する
- 抗がん剤と組み合わせて使うことが多い
- 高血圧やたんぱく尿などに注意
いずれも、薬の性格を知っておくと、治療中に起こる変化へ落ち着いて対応できます。
抗がん剤と組み合わせて使うことが多い理由
ベバシズマブは、単独よりも抗がん剤と組み合わせて使う場面が中心です。乱れた血管がいくらか整うことで、抗がん剤が腫瘍に届きやすくなると考えられています。
二つの薬がたがいの効きを補い合い、進行をおさえる力を高めます。どの抗がん剤と組むかは、がんの種類や体の状態に合わせて主治医が選びます。
単独で使う場面もありますが、薬の力をしっかり引き出すには併用が向いています。こうした組み合わせは治療方針としてすでに定着し、世界中で多くの実績を積み重ねてきました。
血管新生阻害薬が使われるがんの種類と治療の組み合わせ
血管新生阻害薬は、2000年代に大腸がんで使われ始め、いまでは複数のがんに広がっています。多くのがんがVEGFを頼りに血管を増やすため、共通のねらいどころになるのです。
| がんの種類 | 主な組み合わせ | 治療のねらい |
|---|---|---|
| 大腸がん | 抗がん剤に上乗せ | 進行を遅らせる |
| 非小細胞肺がん | 抗がん剤に上乗せ | 進行を遅らせる |
| 卵巣がん | 抗がん剤+維持療法 | 再発までの期間を延ばす |
| 子宮頸がん | 抗がん剤に上乗せ | 進行を遅らせる |
同じ薬でも、がんごとに組み合わせや使う期間は変わります。以下で代表的な使い方を見ていきます。
大腸がんで抗がん剤に上乗せして使う
大腸がんは、血管新生阻害薬が最初に活躍した分野です。標準的な抗がん剤に上乗せすることで、進行をおさえる期間を延ばせると、大規模な試験で確かめられました。
手術で取りきれない進行・再発の大腸がんで、治療の選択肢として広く使われています。多くは複数の抗がん剤と組み合わせる形を取ります。
肺がん(非小細胞肺がん)での使い方
肺がんのうち、扁平上皮がんを除く非小細胞肺がんで使われます。扁平上皮がんでは出血のリスクが高まるため、慎重に避けられます。
抗がん剤と組み合わせて始め、効果が続くあいだは血管新生阻害薬を続ける使い方が一般的です。体の状態を見ながら、無理のない範囲で継続します。
卵巣がんや子宮頸がんでの治療
卵巣がんでは、抗がん剤と一緒に使ったあと、ひとりで使い続ける維持療法という形を取ることがあります。再発までの期間を延ばすねらいです。
進行した子宮頸がんでも、抗がん剤に上乗せして使われます。婦人科のがんは血管が豊富なものが多く、血管へのアプローチが生きやすい場面といえます。
脳腫瘍など他のがんへの広がり
悪性度の高い脳腫瘍では、むくみをやわらげて症状を軽くする目的でも使われることがあります。腎細胞がんなど、ほかのがんでも検討されます。
適応となるがんや条件は、国や時期によって少しずつ異なります。自分のがんが対象になるかは、主治医に確かめるのが確実です。
血管新生阻害薬に期待できる効果とエビデンス
抗がん剤と上手に組み合わせたとき、血管新生阻害薬は進行を遅らせる力を発揮します。効果は気分や印象ではなく、多くの患者を比べた臨床試験の数字で裏づけられてきました。
腫瘍の増殖をおさえて進行を遅らせる
いちばんの効果は、栄養路を細らせてがんの増殖をおさえ、進行までの時間を延ばすことです。腫瘍が小さくなる人もいれば、大きくならずに保たれる人もいます。
すぐに腫瘍が消えるわけではありません。じわじわと足止めをする働きと考えると、実際の効き方に近いでしょう。
進行をおさえている間は、つらい症状が和らぎ、これまで通りの暮らしを保ちやすくなります。時間をかせぐことには、体力を整えて次の治療に備えるという大切な意味もあるのです。
抗がん剤を届きやすくする血管の正常化
血管新生阻害薬には、乱れたがんの血管を一時的に整える働きもあると考えられています。血管が整うと、抗がん剤や酸素が腫瘍の奥まで届きやすくなります。
この考え方は血管の正常化と呼ばれ、抗がん剤との相乗効果を説明する手がかりになっています。組み合わせて使う意味が、ここからも見えてきます。
臨床試験で示された延命の数字
進行した大腸がんでは、抗がん剤に血管新生阻害薬を加えた群のほうが、生存期間が長かったと報告されています。同じような上乗せの効果は、肺がんや卵巣がんの試験でも示されました。
主な臨床試験で示された傾向
| 対象のがん | 比べた治療 | 示された傾向 |
|---|---|---|
| 進行大腸がん | 抗がん剤±上乗せ | 生存期間が延びた |
| 非小細胞肺がん | 抗がん剤±上乗せ | 生存期間が延びた |
| 進行卵巣がん | 抗がん剤±上乗せ | 進行までの期間が延びた |
ただし効果の大きさは、がんの種類や一人ひとりの状態で変わります。数字はあくまで全体の傾向で、自分の見通しは主治医と確かめましょう。
血管新生阻害薬の副作用と気をつけたい体のサイン
血管新生阻害薬の副作用は、抗がん剤でおなじみの強い脱毛や吐き気とは少し毛色が違います。血管に働く薬ならではのサインが中心で、定期的な検査で早めに気づけるものが多いのです。
| 主な副作用 | 気づくサイン | 受ける対処 |
|---|---|---|
| 高血圧 | 血圧の上昇 | 血圧の薬で調整 |
| たんぱく尿 | 尿の泡立ち | 尿検査で経過観察 |
| 出血 | 鼻血・血痰 | 量に応じて休薬 |
| 傷の治りにくさ | 縫合部の不調 | 手術前後は休薬 |
それぞれを順に見ていきます。こわがりすぎず、サインを知っておくことが、安心して治療を続けるこつです。
高血圧やたんぱく尿が出やすい
もっともよく見られるのが高血圧です。血管に作用する薬の性質上、血圧が上がりやすくなりますが、血圧の薬でおさえられることがほとんどです。
たんぱく尿も起こりやすい副作用です。尿の泡立ちが目立つときは知らせてください。定期的な尿検査で、腎臓への負担を早めに把握します。
いずれも自分では気づきにくい変化のため、家庭での血圧測定が頼りになります。毎日のちょっとした記録が、副作用を早く見つける手がかりになり、安心して治療を続ける支えにもなるでしょう。
出血や血栓に注意する
血管に働く薬のため、鼻血や血痰といった軽い出血が出ることがあります。まれに重い出血や、血の塊が血管をふさぐ血栓が起こる場合もあります。
急な激しい頭痛、胸の痛み、片側の手足のしびれなどは、早めの受診が必要なサインです。気になる変化は、ためらわず連絡しましょう。
副作用はどのくらいの人に出るのですか
すべての人に強い副作用が出るわけではありません。高血圧やたんぱく尿は比較的多くの人に見られますが、その多くは軽く、調整しながら治療を続けられます。
重い副作用の頻度は高くないものの、ゼロではありません。だからこそ、定期的な検査と、変化を伝え合うやり取りが大切になります。
傷が治りにくくなるため手術前後は休薬する
血管をつくる働きをおさえる薬は、傷を治す血管づくりにも影響します。そのため、手術の前後は一定の期間、薬をお休みします。
抜歯や大きな処置の前も同じです。ほかの科にかかるときは、この薬を使っていると必ず伝えるようにしましょう。
血管新生阻害薬の治療を受ける前に確かめておきたいこと
治療を前にすると、不安や疑問がわいてくるものです。確かめておきたい点をあらかじめ整理しておけば、納得して治療に臨めます。
治療前に受けておく検査
治療を始める前には、血圧や尿たんぱく、血液の状態などを調べます。出血や血栓のリスクがないか、体が薬に耐えられるかを確かめるためです。
既往症や飲んでいる薬によっては、注意が必要な場合もあります。お薬手帳を持参し、もれなく伝えておくと安心です。
投与のスケジュールと通院のリズム
多くは2週から3週に1回の点滴を、外来で続けていきます。効果と副作用を見ながら、回数や間隔を調整していきます。
仕事や家事との両立で気になることがあれば、早めに相談してください。通院のリズムをいっしょに考えていけます。
治療が長く続くこともあるため、生活のリズムに無理なく組み込む工夫が役に立ちます。通院日を手帳に書き込み、付き添いの予定を家族と分け合っておくと、心の余裕が生まれます。
主治医に相談しておきたい質問
治療の目的や見込み、副作用への備えは、始める前にはっきりさせておきたい点です。遠慮なく質問することが、後悔のない選択につながります。
受診のときに聞いておきたいこと
- 治療の目的とゴール
- 期待できる効果の程度
- 起こりやすい副作用とその対処
- 手術や歯科処置を控えるときの注意点
メモにして持っていくと、限られた診察の時間でも聞きもれを防げます。気がかりは小さなことでも書き出しておきましょう。
血管新生阻害薬は抗がん剤や免疫療法と役わりが違います
がんの薬物治療には、大きく分けて3つの考え方があります。がん細胞を直接たたく抗がん剤、免疫の力を引き出す免疫療法、そして栄養路を断つ血管新生阻害薬です。
| 治療法 | ねらう相手 | 主な特徴 |
|---|---|---|
| 抗がん剤 | がん細胞 | 増えるがんを直接たたく |
| 免疫療法 | 自分の免疫 | 免疫のブレーキをはずす |
| 血管新生阻害薬 | がんの血管 | 栄養路を断って兵糧攻め |
それぞれ得意分野が違うため、近ごろは組み合わせて使う場面も増えています。
抗がん剤との違い
抗がん剤は、増えるがん細胞を直接たたく薬です。一方の血管新生阻害薬は、がんを養う血管に働きかけるため、相手が異なります。
相手が違うからこそ、二つを組み合わせると効果が高まりやすいのです。多くの治療で両者がセットで使われるのは、このためといえます。
どちらが優れているという話ではなく、ねらう相手とタイミングが違うだけです。それぞれの長所を生かして上手に使い分けることが、治療全体の成果を高める近道になるといえます。
免疫チェックポイント阻害薬との違い
免疫療法は、がんがかけた免疫のブレーキをはずし、自分の免疫でがんをたたく治療です。血管新生阻害薬とは、ねらう仕組みがまったく違います。
近年は、血管を整えると免疫が働きやすくなるとの考えから、両者を組み合わせる治療も広がってきました。治療の選択肢は年々ふくらんでいます。
検診で早く見つけることが治療の幅を広げる
どの治療も、がんを早い段階で見つけられるほど選びやすくなります。進行する前なら、体への負担が軽い方法を選べる余地が大きいからです。
定期的な検診は、こうした選択肢を残すための土台です。気になる症状や家族にがんの人がいるときは、早めの受診を心がけたいものです。
よくある質問
血管新生阻害薬はどのようにがんを攻撃するのですか?
血管新生阻害薬は、がん細胞を直接たたくのではなく、がんに栄養と酸素を運ぶ新しい血管づくりをさまたげます。栄養の通り道を細らせることで、がんの増殖や進行をおさえることをねらいます。
多くの場合は抗がん剤と組み合わせ、薬が腫瘍に届きやすい環境をつくりながら使います。単独で完治を目指す薬ではなく、治療全体を支える役わりを担うとお考えください。
アバスチン(ベバシズマブ)はどんな副作用に注意が必要ですか?
アバスチンで比較的よく見られるのは、高血圧とたんぱく尿です。血管に作用する薬のため、いずれも定期的な血圧測定や尿検査で早めに気づけます。
まれですが、出血や血栓、消化管の穴あきなどが起こることもあります。気になる症状が出たときは、がまんせず主治医や看護師へ早めに伝えることが大切です。
血管新生阻害薬はどんながんに使われますか?
大腸がんでの上乗せ治療を皮切りに、いまでは非小細胞肺がん、卵巣がん、子宮頸がん、脳腫瘍など複数のがんで使われています。
同じがんでも、組織の型や進行の度合い、これまでの治療歴によって向き不向きが変わります。自分に合うかどうかは、検査結果をもとに主治医と相談して決めていきます。
血管新生阻害薬は手術の前後でも続けて使えますか?
血管新生阻害薬には傷を治す血管づくりをおさえる働きがあるため、手術の前後は一定の期間お休みするのが一般的です。傷の治りが遅れたり、縫合部に負担がかかったりするのを防ぐためです。
休む期間や再開のタイミングは、手術の種類や体の回復ぐあいで変わります。手術の予定があるときは、必ず前もって主治医へ伝えて計画を立てましょう。
血管新生阻害薬を使うとがんは完全に治りますか?
血管新生阻害薬だけでがんを完全に治すことは、現時点では一般的ではありません。多くは進行を遅らせ、症状をやわらげ、ほかの治療の効きをささえる目的で使われます。
どの程度の効果が見込めるかは、がんの種類や進み具合、体の状態によって一人ひとり異なります。期待できることと限界の両方を、主治医とよく話し合っておくと安心です。
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前田 祐助 医学博士 / 医師
慶應義塾大学医学部大学院にて、がんの発生メカニズム(発癌機構)や、慢性炎症と腫瘍の関係性に関する基礎研究に従事し、医学博士号を取得。 特に、胃がんにおける炎症微小環境の解析や、細胞シグナル伝達(COX-2/PGE2経路など)による腫瘍形成の研究において実績を持つ。 現在は、大学病院や研究機関で培った「根拠(エビデンス)に基づく医療」の視点を活かし、疾患の早期発見や予防医療の啓発活動を行っている。 【保有資格・所属】 医学博士(慶應義塾大学)/ 医師免許 / 日本内科学会 / 日本医師会認定産業医