HBOC（遺伝性乳がん卵巣がん症候群）とは？特徴・診断基準と対策の基礎知識

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HBOC（遺伝性乳がん卵巣がん症候群）は、BRCA1またはBRCA2という遺伝子に変異があることで、乳がんや卵巣がんをはじめとする複数のがんリスクが大幅に高まる遺伝性の疾患です。日本でも全乳がんの5～10%が遺伝的な要因で発症するとされています。

「自分や家族がHBOCかもしれない」と不安を感じている方に向けて、この記事ではHBOCの基本的な仕組みから診断基準、遺伝子検査の受け方、そしてリスクを減らすための対策までをわかりやすく解説します。

正しい知識を持つことが、将来の健康を守る第一歩です。まずは落ち着いて、一つひとつ理解を深めていきましょう。

HBOCとは？BRCA遺伝子変異がもたらす遺伝性のがんリスクを正しく知ろう

HBOCは、BRCA1またはBRCA2遺伝子の変異（病的バリアント）を親から受け継ぐことで、乳がんや卵巣がんを中心に複数のがん発症リスクが著しく上昇する遺伝性の症候群です。

この遺伝子変異は常染色体優性遺伝の形で伝わるため、親が変異を持っていれば子どもに50%の確率で受け継がれます。

HBOCの定義とBRCA1・BRCA2遺伝子が果たす本来の役割

BRCA1とBRCA2は、どちらもヒトの体内でDNAの損傷を修復する「がん抑制遺伝子」として働いています。細胞のDNAは日常的にダメージを受けていますが、通常はこの2つの遺伝子がつくるタンパク質がダメージを正確に修復してくれます。

ところが、BRCA1やBRCA2に生まれつきの変異があると、DNA修復機能が正常に働かなくなります。修復されないまま蓄積したDNA損傷が、やがて細胞のがん化を引き起こすのです。

遺伝性乳がん卵巣がん症候群は誰に起こりうるのか

HBOCは特定の人だけに起こる珍しい疾患ではありません。一般的に300人から800人に1人の割合でBRCA1またはBRCA2の病的変異を持っているとされています。ただし、アシュケナージ系ユダヤ人の方では約40人に1人と頻度が高く、民族的な背景によって保有率に差が見られます。

HBOCは男性にも関係する

HBOCは女性だけの問題ではありません。BRCA2変異を持つ男性では、前立腺がんのリスクが一般集団と比べて約2～6倍に上昇することがわかっています。また、まれですが男性乳がんのリスクも高まります。

男性がBRCA変異の保因者であれば、その子どもにも50%の確率で変異が伝わるため、家族全体のリスク管理という観点から男性の検査も大切です。

HBOCを疑うべき家族歴と見逃せないサイン

HBOCの可能性を見極めるうえで、もっとも手がかりになるのが家族歴です。血縁者に乳がんや卵巣がんが複数見られる場合、とりわけ若い年齢での発症がある場合は、遺伝性の背景を疑う根拠になります。

若年発症や両側発症がHBOCのサインになる

50歳未満で乳がんと診断された方や、両側の乳房にがんが発生した方は、HBOCの可能性を考慮すべきとされています。一般的な乳がんの好発年齢より明らかに若い段階で発症している点が、遺伝的要因を示唆する大きな手がかりです。

さらに、一人の方が乳がんと卵巣がんの両方を発症している場合も、HBOCを強く疑う根拠になります。

複数の近親者ががんに罹患している家系で注意すべき点

父方・母方いずれかの家系で、第1度近親者（親、きょうだい、子ども）や第2度近親者（祖父母、おじ・おば）に乳がん・卵巣がんの方が複数いる場合、遺伝子検査が推奨されることがあります。膵臓がんや前立腺がんが同じ家系内に見られるケースでも注意が必要でしょう。

ただし、家族にがん患者がいない場合でも、新たに生じた変異（de novo変異）によってHBOCとなる方がごく少数ながら存在します。家族歴だけで判断しきれないケースがある点を覚えておいてください。

特定の集団でBRCA変異の保有率が高い

アシュケナージ系ユダヤ人の方では、BRCA1およびBRCA2の特定の変異（創始者変異）を保有する割合が約2.5%と報告されています。これは一般集団と比較して極めて高い数字です。

日本人を含むアジア人集団でも固有の変異パターンが報告されており、民族背景を考慮した検査が求められています。

• 50歳未満の乳がん発症
• 両側乳がんまたは乳がんと卵巣がんの重複発症
• 同一家系内に乳がん・卵巣がん患者が複数
• 男性乳がんの家族歴
• トリプルネガティブ乳がん（60歳以下）の診断

HBOCの診断基準とBRCA遺伝子検査の流れ

HBOCの診断は、家族歴の聴取と遺伝子検査の結果を合わせて総合的に行います。BRCA1またはBRCA2に病的変異が確認されれば、HBOCと確定診断されます。

BRCA遺伝子検査の対象になる人の条件

NCCNガイドラインをはじめとする国際的な指針では、特定の条件を満たす方に遺伝子検査を推奨しています。たとえば、若年で乳がんを発症した方、卵巣がん（上皮性）と診断された方、家系内にBRCA変異保因者がいる方などが対象になります。

日本でも遺伝性乳がん卵巣がん症候群の遺伝学的検査に関するガイドラインが整備されつつあり、主治医と相談のうえ検査を検討できる体制が広がっています。

遺伝子検査は血液採取で実施し結果が出るまで数週間かかる

BRCA遺伝子検査は、採血によって得られたDNAを解析する方法で行われます。検査自体は体への負担が少なく、通常は2～4週間で結果が判明します。

検査結果が「陽性」だった場合にとるべき行動

BRCA遺伝子検査で病的変異が見つかった場合でも、すぐにがんを発症するわけではありません。検査結果をもとに、今後のサーベイランス計画やリスク低減策について、遺伝カウンセラーや担当医と丁寧に話し合うことが大切です。

また、変異が見つかった場合は血縁者にも同じ変異がある可能性があるため、家族への情報共有と検査の勧奨が推奨されます。

BRCA1・BRCA2変異があると乳がん・卵巣がんのリスクはどれくらい上がる？

BRCA1またはBRCA2の病的変異を持つ女性は、一般集団と比較して乳がんで約5～7倍、卵巣がんで約10～40倍のリスク上昇が報告されています。具体的な累積リスクは変異のある遺伝子によって異なります。

BRCA1変異保因者の乳がん・卵巣がん累積リスク

BRCA1変異を持つ女性の場合、70歳までに乳がんを発症する累積リスクは約55～72%とされています。一般女性の生涯乳がんリスクが約12%であることを考えると、その差は歴然でしょう。

卵巣がんについても、BRCA1変異保因者の70歳までの累積発症リスクは約39～44%に達します。一般女性の卵巣がん生涯リスクが約1.1%であることと比べると、数十倍ものリスク上昇です。

BRCA2変異保因者の乳がん・卵巣がん累積リスク

BRCA2変異の保因者では、70歳までの乳がん累積リスクが約45～69%と推定されています。BRCA1変異と比べるとやや低い傾向がありますが、それでも一般集団をはるかに上回る水準です。

卵巣がんのリスクは、BRCA2変異保因者で約11～17%とされています。BRCA1変異保因者ほどではありませんが、一般集団と比較すれば10倍以上高い値です。

膵臓がん・前立腺がんなど他のがんリスクも上がる

HBOCは乳がんと卵巣がんだけの問題ではありません。BRCA2変異保因者では膵臓がんのリスクが一般集団の約3～5倍に、前立腺がんのリスクも約2～6倍に上昇するという報告があります。BRCA1変異でも膵臓がんや一部の消化器がんのリスク上昇が示唆されています。

近年の研究では、BRCA変異と子宮体がんや胃がんなどとの関連を示すデータも報告されはじめており、HBOCに関連するがんの範囲は従来考えられていたよりも広い可能性があります。

HBOCに対するリスク低減手術とサーベイランスの選択肢

BRCA変異が確認された場合、がんの発症を待つのではなく、積極的にリスクを下げるための対策をとることができます。リスク低減手術と定期的なサーベイランスが、現在の主な選択肢です。

リスク低減卵管卵巣摘出術（RRSO）で卵巣がんリスクを大幅に減らせる

RRSOは、がんが発症する前に予防的に卵管と卵巣を摘出する手術です。BRCA1変異保因者には35～40歳の間、BRCA2変異保因者には40～45歳の間での実施が国際的に推奨されています。

この手術によって卵巣がん・卵管がんのリスクを約80%以上低減できるとする研究結果が複数報告されています。出産の希望やライフプランと合わせて、慎重に時期を検討することが大切です。

リスク低減乳房切除術で乳がんリスクを下げる

予防的な両側乳房切除術は、乳がんの発症リスクを約90%以上低減できるとされています。ただし、体への影響やボディイメージの変化など、心理的・身体的な負担も大きい手術です。

サーベイランス（定期的ながん検診）で早期発見を狙う

手術を選択しない場合や、手術の時期を待つ期間には、通常より頻回かつ精密なサーベイランスが推奨されます。乳がんについては、25～29歳から乳房MRIを年1回、30歳以降はMRIとマンモグラフィの併用による検診が推奨されています。

卵巣がんに関しては、残念ながら有効なスクリーニング法が確立されていないのが現状です。そのため、卵巣がんについてはサーベイランスよりもRRSOが優先的に推奨される傾向にあります。

薬物療法（化学予防）による乳がんリスク低減

タモキシフェンなどの選択的エストロゲン受容体モジュレーターが、BRCA2変異保因者の乳がんリスクを下げる可能性があるとする報告があります。しかし、BRCA1変異保因者ではトリプルネガティブ型の乳がんが多いため、ホルモン療法による予防効果は限定的とされています。

化学予防はあくまで補助的な手段であり、リスク低減手術やサーベイランスと組み合わせて検討するのが一般的です。

HBOC患者と家族のための遺伝カウンセリング活用ガイド

HBOCと向き合ううえで、遺伝カウンセリングは欠かせないサポートの場です。検査前の意思決定から検査後のリスク管理まで、専門家のアドバイスを受けながら自分らしい選択ができるように支えてくれます。

遺伝カウンセリングでは何を話し合うのか

遺伝カウンセリングでは、まず家族歴の詳細な聴取が行われます。そのうえで、遺伝子検査のメリットとデメリット、結果が生活や将来にどのような影響を及ぼしうるかを丁寧に説明してもらえます。

検査後のカウンセリングでは、結果に応じたサーベイランスの計画やリスク低減手術の選択肢、さらには家族への情報共有の方法などが話し合われます。不安や疑問を一人で抱え込まず、専門家と一緒に考えることが大切です。

血縁者への情報共有と検査の勧め方

BRCA変異が見つかった場合、第1度近親者（親・きょうだい・子ども）はそれぞれ50%の確率で同じ変異を持っています。血縁者に検査を勧めることは命を守る行動につながりますが、デリケートな話題でもあるため、遺伝カウンセラーのサポートを受けながら進めると安心でしょう。

すべての血縁者が検査を望むとは限りません。相手の意思を尊重しつつ、リスク情報を共有する方法についてカウンセラーと事前に相談しておくとよいかもしれません。

心理面でのサポートを受けることが大切

HBOCの診断や遺伝子検査の結果は、本人だけでなく家族にも大きな心理的影響を与えます。「自分の子どもに変異を伝えてしまったのでは」という罪悪感や、将来への不安を抱える方も少なくありません。

必要に応じて、心理カウンセラーや患者支援団体のサポートを活用してください。同じ境遇の方と経験を共有できるピアサポートも、気持ちの整理に役立つ場合があります。

• 遺伝カウンセリング外来のある医療機関
• がんゲノム医療拠点病院・連携病院
• 患者支援団体やピアサポートグループ
• 心理カウンセラー（臨床心理士・公認心理師）

PARP阻害薬によるHBOC関連がんの治療が進んでいる

BRCA変異を持つがん患者に対して、PARP阻害薬という新しいタイプの薬剤が治療の柱の一つになりつつあります。DNA修復の仕組みを逆手にとった治療法で、とくに卵巣がんの分野で顕著な成果が報告されています。

PARP阻害薬とは何か、どのように効くのか

オラパリブなどのPARP阻害薬が承認されている適応

オラパリブは、BRCA変異陽性の進行卵巣がんに対する維持療法として国際的に承認されています。臨床試験では、プラチナ製剤による化学療法後にオラパリブを維持療法として使用した群で、無増悪生存期間が有意に延長しました。

乳がんの領域でも、BRCA変異を有するHER2陰性の進行乳がんや術後補助療法として承認が拡大しています。膵臓がんや前立腺がんの一部でもPARP阻害薬の有効性が示されており、HBOCに関連するがん全般で治療選択肢が広がりつつあります。

BRCA変異がある方にとってPARP阻害薬がもたらす効果

BRCA変異があるがん細胞はDNAの相同組換え修復が機能していないため、PARPの阻害によって2つの修復経路が同時に失われ、がん細胞だけが選択的に死滅します。これが「合成致死」と呼ばれる仕組みです。

この仕組みのおかげで、正常な細胞には比較的影響が少なく、従来の抗がん剤と比べて副作用のプロファイルが異なる点も特徴といえます。もちろん貧血や吐き気といった副作用がゼロではないため、担当医と相談しながら治療を進めることが大切です。

よくある質問

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